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打不到九价HPV疫苗,究竟会“损失”什么?丨协和八

发布时间:2022-01-28 21:28:40来源:协和八

本文授权转载自微信公众号腾讯医典她知(ID:

如今在抢手机、抢门票、抢火车票之外,还有一种“苗”让大家争相抢购。

许多人因抢不到辗转难眠——

帮女朋友抢,成了爱她的证明。

这就是HPV九价疫苗。

越来越多的人重视HPV疫苗,这是一件好事。

但与此同时,九价HPV疫苗一针难求,尤其在中小城市,这也导致私立医院对疫苗价位的抬高,也出现了很多因没有打上价疫苗而过度焦虑的人。

首先要明确的是,宫颈癌非常常见,一定要重视。

著名的中国香港艺人梅艳芳,38岁罹患宫颈癌,抗癌治疗2年后不幸香消玉殒。

宫颈癌是全球女性恶性肿瘤中第4位高发恶性肿瘤[1,2],是中国女性第6位常见恶性肿瘤[3]。

2015年全国新发宫颈癌病例11.1万,因宫颈癌死亡的病例约3.4万[3]。

宫颈癌目前是唯一可知病因发生在子宫颈的恶性肿瘤。

几乎所有宫颈癌都由持续感染高危型人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)所致[4,5]。

HPV是一种常见的性传播病原体,这个病原体也是一个大家族,不同的类型杀伤力不同。

约70%的宫颈癌由高危型HPV16和18导致[6]。(HPV16型和18型还导致近90%的肛门癌[8],以及口咽癌、外阴癌、阴道癌和阴茎癌)

20%由HPV31、33、45、52和58型导致[9]。

约10%多由其他高危型HPV导致。

HPV6型和11型导致约90%的肛门生殖器疣[9]。

所以预防HPV感染,也就能预防宫颈癌。

临床上已经研发出3种不同HPV疫苗,分别是二价、四价和九价疫苗。

这三种HPV疫苗均可预防导致大多数HPV相关癌症的16型和18型HPV[10]。

HPV疫苗种类、覆盖亚型、接种年龄及参考价格

HPV疫苗接种后的预防效果非常好:

有可能预防90%以上因HPV导致的癌症[11]。

自推广以来,越来越少的青少年和年轻人患有生殖器疣。世界疾控中心(CDC)的数据表明[10],自2006年首次推荐接种HPV疫苗以来,导致大多数HPV癌症和生殖器疣的HPV类型感染在少女中下降了88%,在年轻成年女性中下降了81%。

还减少了年轻女性宫颈癌前病变的发病率。

HPV疫苗接种12年后仍有很强的保护作用,而且尚无证据表明这种保护会随着时间推移而降低[10]。

但我们想说,「打不到九价HPV疫苗≠不能预防宫颈癌」

这些因素也值得考虑:

在考虑打几价疫苗之前,首先要考虑的应是我们的年龄。

世界卫生组织(WHO)倡议HPV疫苗的最佳接种年龄是9-14岁,最好在性行为发生之前[12]。

研究表明,17岁之前接种HPV疫苗之后的宫颈癌发病率更低。

从时间上来看,在我国,女性感染高危HPV的第一个高峰年龄为15-24岁[13]。在这个年龄段之前接种HPV疫苗,保护效果最佳。

无论接种这3种疫苗中的哪一种,疫苗激发9-15岁女性产生的抗体数量为16-26岁女性的2倍,换言之相同的疫苗对更年轻的女性保护效力更强[14]。

所以在26岁之前接种HPV疫苗,远比接种九价疫苗更重要。

那么对于超过26岁的女性,打HPV疫苗还管用么?

研究表明,HPV疫苗在25岁以上的女性中仍可刺激抗体产生,并且安全有效,美国批准HPV疫苗接种的最大年龄为45岁。

目前三种疫苗在大陆都尚未对45岁以上女性开放接种,而九价疫苗在大陆仅限26岁及以下女性接种[15]。

年龄在27至45岁之间但尚未接种疫苗的姐妹可以选择接种二价或四价HPV疫苗。

我国约有84.5%的宫颈癌是由HPV16型和18型导致[16],二价、四价、九价HPV疫苗都能够预防这两种亚型,也就是说能预防大多数宫颈癌。

二价、四价和九价疫苗接种后的抗体应答情况都极好,女性接种者打完疫苗后抗体增加4倍以上的比例达93%以上[14]。

可以说,对于宫颈癌的预防而言,二价疫苗是雪中送炭,四价疫苗是锦上添花,九价疫苗则是精益求精。

在综合考虑自身年龄、所在城市疫苗供应情况、自身经济条件等多方面因素后,二价和四价疫苗对很多姐妹们来说,是一个性价比极高的选择。

无论是二价、四价还是九价疫苗,完整的接种计划需要完成3剂疫苗接种(即接种3次)

但如果因为各种原因,没有按计划接种第3针,别慌,也是有用的!

目前有研究表明,接种2剂或1剂HPV疫苗亦可起到降低高危HPV亚型感染风险。

在客观条件无法实现完成3剂接种的情况下,即使只能接种1剂疫苗,也是雪中送炭[14]。

2020年11月17日,WHO发布了《加速消除宫颈癌全球战略》,消除宫颈癌有3个关键环节:HPV疫苗接种、筛查和治疗。

HPV疫苗接种只是其中一环,除了疫苗,宫颈癌筛查也是降低宫颈癌风险的手段。

在完成HPV疫苗后仍需要接受宫颈癌筛查,尤其是有过性暴露后才接种HPV疫苗的女性。

定期进行筛查,能够极大地降低患宫颈癌风险。

一项关于印度农村地区超过13万例患者的随机试验发现[17],与不筛查相比,即使一生仅进行一次宫颈癌筛查也可使宫颈癌死亡率下降50%。

现有的筛查方法包括宫颈细胞学检查(TCT)和HPV检测[18,19],在体检中心/社区卫生院/医院都能完成。

然而,目前我国的宫颈癌筛查比例是远远不够的。《中国疾病预防控制中心周报》的数据显示,2015年我国20岁-64岁女性既往接受过宫颈癌筛查的比例仅为25.7%(其中35岁-64岁筛查比例为31.4%)[20]。

而各国指南建议21岁-29岁的一般女性每3年做一次宫颈细胞学检查,30岁-65岁的女性每5年进行一次细胞学和HPV联合检测(高危人群需要遵从医生的建议)

在疫苗之外,我们可以做的其实还有很多。

虽然九价HPV疫苗预防的HPV类型更多,但是打不到也没有必要焦虑。

二价和四价HPV疫苗也是雪中送炭的选项,除了疫苗以外,定期筛查亦能降低患宫颈癌的风险。

世界上永远没有唯一的一条路,预防是一个全方位的工作,条条大路都能通向KO宫颈癌的那一天。

特约作者

吕晓虹|北京协和医学院临床八年制博士生

付子垚|北京协和医学院临床八年制博士生

审稿专家

乔友林|北京协和医学院群医学与公共卫生学院教授博士生导师

参考文献

[1]BrayF,FerlayJ,SoerjomataramI,SiegelRL,TorreLA,JemalA.Globalcancerstatistics2018:GLOBOCANestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor36cancersin185countries.CACancerJClin.2018Nov;68(6):394-424.doi:10.3322/caac.21492.Epub2018Sep12.Erratumin:CACancerJClin.2020Jul;70(4):313.PMID:30207593.

[2]BruniL,Barrionuevo-RosasL,AlberoG,etal.ICOInformationCentreonHPVandCancer(HPVInformationCentre).Humanpapillomavirusandrelateddiseasesintheworld:Summaryreport.December15,2016.http://www.hpvcentre.net/statistics/reports/XWX.pdf(AccessedonApril13,2017).

[3]李道娟,师金,靳晶,等.宫颈癌的流行病学趋势[J].中华肿瘤杂志,2021,43(09):912-916.

[4]WalboomersJM,JacobsMV,ManosMM,BoschFX,KummerJA,ShahKV,SnijdersPJ,PetoJ,MeijerCJ,MuñozN.Humanpapillomavirusisanecessarycauseofinvasivecervicalcancerworldwide.JPathol.1999Sep;189(1):12-9.doi:10.1002/(SICI)1096-9896(199909)189:1<12::AID-PATH431>3.0.CO;2-F.PMID:10451482.

[5]https://www.uptodate.cn/contents/zh-Hans/human-papillomavirus-infections-epidemiology-and-disease-associations?search=HPV&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=default&display_rank=1

[6]deSanjoseS,QuintWG,AlemanyL,GeraetsDT,KlaustermeierJE,LloverasB,TousS,FelixA,BravoLE,ShinHR,VallejosCS,deRuizPA,LimaMA,GuimeraN,ClaveroO,AlejoM,Llombart-BoschA,Cheng-YangC,TattiSA,KasamatsuE,IljazovicE,OdidaM,PradoR,SeoudM,GrceM,UsubutunA,JainA,SuarezGA,LombardiLE,BanjoA,MenéndezC,DomingoEJ,VelascoJ,NessaA,ChichareonSC,QiaoYL,LermaE,GarlandSM,SasagawaT,FerreraA,HammoudaD,MarianiL,PelayoA,SteinerI,OlivaE,MeijerCJ,Al-JassarWF,CruzE,WrightTC,PurasA,LlaveCL,TzardiM,AgorastosT,Garcia-BarriolaV,ClavelC,OrdiJ,AndújarM,CastellsaguéX,SánchezGI,NowakowskiAM,BornsteinJ,MuñozN,BoschFX;RetrospectiveInternationalSurveyandHPVTimeTrendsStudyGroup.Humanpapillomavirusgenotypeattributionininvasivecervicalcancer:aretrospectivecross-sectionalworldwidestudy.LancetOncol.2010Nov;11(11):1048-56.Doi:10.1016/S1470-2045(10)70230-8.Epub2010Oct15.PMID:20952254.

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[8]HootsBE,PalefskyJM,PimentaJM,SmithJS.Humanpapillomavirustypedistributioninanalcancerandanalintraepitheliallesions.IntJCancer.2009May15;124(10):2375-83.doi:10.1002/ijc.24215.PMID:19189402.

[9]GarlandSM,StebenM,SingsHL,JamesM,LuS,RailkarR,BarrE,HauptRM,JouraEA.Naturalhistoryofgenitalwarts:analysisoftheplaceboarmof2randomizedphaseIIItrialsofaquadrivalenthumanpapillomavirus(types6,11,16,and18)vaccine.JInfectDis.2009Mar15;199(6):805-14.Doi:10.1086/597071.PMID:19199546.

[10]https://www.cdc.gov/vaccines/vpd/hpv/public/index.html

[11]JouraEA,GiulianoAR,IversenOE,BouchardC,MaoC,MehlsenJ,MoreiraEDJr,NganY,PetersenLK,Lazcano-PonceE,PitisuttithumP,RestrepoJA,StuartG,WoelberL,YangYC,CuzickJ,GarlandSM,HuhW,KjaerSK,BautistaOM,ChanIS,ChenJ,GesserR,MoellerE,RitterM,VuocoloS,LuxembourgA;BroadSpectrumHPVVaccineStudy.A9-valentHPVvaccineagainstinfectionandintraepithelialneoplasiainwomen.NEnglJMed.2015Feb19;372(8):711-23.Doi:10.1056/NEJMoa1405044.PMID:25693011.

[12]WorldHealthOrganization.VaccineinNationalImmunizationProgrammeUpdate[EB/OL].(2020-06-04)[2020-09-01].

[13]ZhaoF,QiaoY.CervicalcancerpreventioninChina:akeytocancercontrol[J].Lancet,2019,393(10175):969-970.

[14]https://www.uptodate.cn/contents/zh-Hans/human-papillomavirus-vaccination?search=HPV&source=search_result&selectedTitle=2~150&usage_type=default&display_rank=2#H1664119832

[15]http://www.gov.cn/fuwu/2019-07/09/content_5407517.htm

[16]ChenW,ZhangX,MolijnA,JenkinsD,ShiJF,QuintW,SchmidtJE,WangP,LiuYL,LiLK,ShiH,LiuJH,XieX,NiyaziM,YangP,WeiLH,LiLY,LiJ,LiuJF,ZhouQ,HongY,LiL,LiQ,ZhouHL,BianML,ChenJ,QiaoYL,SmithJS.Humanpapillomavirustype-distributionincervicalcancerinChina:theimportanceofHPV16and18.CancerCausesControl.2009Nov;20(9):1705-13.doi:10.1007/s10552-009-9422-z.Epub2009Aug25.PMID:19705288.

[17]CremerML,ConliskE,FelixJC.HPVscreeningforcervicalcancerinruralIndia.NEnglJMed.2009Jul16;361(3):305;authorreply306.PMID:19610157.

[18]https://www.uptodate.cn/contents/zh-Hans/cervical-cancer-screening-tests-techniques-for-cervical-cytology-and-human-papillomavirus-testing?search=HPV%E7%AD%9B%E6%9F%A5&source=search_result&selectedTitle=4~150&usage_type=default&display_rank=4#H853915922

[19]https://www.uptodate.cn/contents/zh-Hans/screening-for-cervical-cancer-in-resource-limited-settings?sectionName=HPV%E6%A3%80%E6%B5%8B&search=HPV%E7%AD%9B%E6%9F%A5&topicRef=7575&anchor=H12&source=see_link#H12

[20]MeiZhang,YijingZhong,ZhenpingZhao,ZhengjingHuang,XiaoZhang,ChunLi,MaigengZhou,JingWu,LiminWang,XiaoyingZheng,LinhongWang.CervicalCancerScreeningRatesAmongChineseWomen—China,2015[J].ChinaCDCWeekly,2020,2(26):481-486.doi:10.46234/ccdcw2020.128

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