进展 | EHJ荟萃分析：他汀类药物不耐受的患病率
发布时间：2022-02-22 20:14:04来源：心在线
*仅供医学专业人士参考
他汀类药物不耐受（SI）是一个重要的公共卫生问题，需要对其患病率进行精确的估计。
SI也是一个重要的临床挑战，与心血管事件的风险增加有关。
近期，EuropeanHeartJournal发布了一项荟萃分析，估计了SI的总患病率，根据不同的诊断标准和不同的疾病情况的患病率，并确定了可能增加SI风险的风险因素。一起来看看吧。
研究背景
心血管疾病（CVD）目前仍是全球首要的致死和致残原因。既往研究证实，在CVD的一级和二级预防中，他汀治疗都能显著降低的死亡率和致残率。
尽管他汀类药物是最常见的处方药之一，但不能坚持服用和中断他汀治疗是全世界范围内持续存在的问题。导致他汀类治疗中断的最常见原因是他汀类药物相关的肌肉症状（SAMS）。其他可能的他汀类相关的不良反应包括神经认知障碍、肝脏毒性、出血性卒中和肾脏毒性。但只有SAMS、转氨酶丙氨酸暂时升高和新诊断的糖尿病的因果关系得到证实。
根据国际血脂专家小组（ILEP）的定义，他汀类药物不耐受（SI）是指无法耐受足以降低个人CV风险所需的他汀类药物剂量。
美国国家血脂协会（NLA）的定义更广泛，包括与生活质量有关的任何不良反应，导致决定减少或停止使用一种本来有益的药物。
葡语国家联盟（LLAC）对SI的定义与加拿大共识工作组（CCWG）的定义相似。指的是无法耐受任何剂量的≥2种他汀类药物或无法耐受不断增加的剂量。这些症状不能归因于药物与药物之间的相互作用、或已知会增加SI的条件。症状标准包括无法忍受的肌肉症状[疼痛、无力或痉挛，伴有或不伴有肌酸激酶（CK）变化]或严重的肌病，而且必须在开始治疗后或增加剂量后的前12周出现。
SI的患病率存在争议，部分原因是诊断和鉴别诊断困难，不同危险因素、不同疾病、药物的相互作用、以及其他可能存在的临床和人口统计学指标的相互影响。与随机对照试验（RCTs）（患病率通常为5-7%）相比，队列研究表明多达30%的治疗患者中发生SI，然而这很可能是高估或低估了真实患病率；在许多情况下，这些症状可能是由反安慰剂效应（nocebo/drucebo）造成的。
研究方法和结果
这项荟萃分析纳入了至2021年5月31日的几个数据库，查找报告了SI患病率的研究。
主要终点是根据一系列诊断标准（美国国家脂质协会[NLA]、国际脂质专家小组[ILEP]和欧洲动脉硬化协会[EAS]）和不同疾病情况下的总患病率和具体患病率。
次要终点是确定SI的可能危险因素。
采用随机效应模型来估计总集合患病率。
图1全球范围内，他汀类药物不耐受的患病率、以及影响或不影响的危险因素/条件
最终共有176项研究[112项随机对照试验（RCTs）；64项队列研究]，4143517名患者纳入分析。
SI的总患病率为9.1%（95%CI：8.0-10%）。
根据NLA、ILEP和EAS标准定义，患病率相似，分别为：
NLA定义：7.0%（6.0-8.0%）；
ILEP定义：6.7%（5.0-8.0%）；
EAS定义：5.9%（4.0-7.0%）。
图2他汀类药物不耐受的患病率汇总图
与队列研究相比，RCT中SI的患病率明显较低：4.9%（4.0-6.0%）vs.17%（14-19%）。
在同时纳入一级和二级预防患者的研究时的SI的患病率，远远高于单独分析一级或二级预防患者，患病率分别为：18%（14-21%）、8.2%（6.0-10%）、9.1%（6.0-11%）。
图3一级和二级预防联合的研究中，他汀类药物不耐受的患病率
他汀类药物的脂溶性并不影响SI的发生率：4.0%（2.0-5.0%）vs.5.0%（4.0-6.0%）。
在荟萃回归模型中，与SI显著有关的因素包括：
年龄：比值比（OR）1.33，P=0.04；
女性性别：OR1.47，P=0.007；
亚裔和黑人种族：两者均P<0.05；
肥胖：OR1.30，P=0.02；
糖尿病：OR1.26，P=0.02；
甲状腺功能减退：OR1.37，P=0.01；
慢性肝脏和肾衰竭：两者的P<0.05。
抗心律失常药物、钙通道阻滞剂、饮酒和他汀类药物剂量增加，也与SI的高风险有关。
研究结论
根据目前对400多万患者的分析，如果按照国际定义诊断，SI的患病率很低。
可能经常高估SI的真正患病率，强调需要仔细评估有SI相关的潜在症状的患者，以减少不必要的他汀停药，以及选择次优降脂治疗。临床医生应用这项研究结果来鼓励患者坚持他汀类药物治疗。
来源：
Prevalenceofstatinintolerance:ameta-analysis.EurHeartJ.2022;ehac015.doi:10.1093/eurheartj/ehac015.
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