2022年生物医药M&A市场中，哪些公司值得关注？

发布时间：2022-02-22 09:14:02来源：药明康德

生物医药领域的M&A市场在2022年颇受关注，一方面据分析师的估计，大型药企手中可用于进行交易的“弹药”超过1.7万亿美元，另一方面，多项技术创新已经进入开花结果的阶段，细胞疗法、基因疗法、以及基于RNA和DNA的药物具有治愈疾病的潜力。著名安永会计师事务所（EY）的研究报告指出，虽然大型药企也在内部布局这些技术的开发能力，但是通过交易收获外部创新也是它们革新药物开发模式的重要手段。

在这种环境下，哪些生物技术公司在2022年是备受关注的收购目标？日前，FierceBiotech发表的一篇文章列举了10家生物技术公司，其中专注于细胞疗法、基因疗法、基因编辑疗法等创新治疗模式的公司高达7家。今天我们来看一看这些公司有哪些创新技术。

Adaptimmune

Adaptimmune公司致力于开发T细胞受体（TCR）细胞疗法，治疗多种实体瘤。该公司靶向MAGE-A4抗原的T细胞疗法afamitresgeneautoleucel（afami-cel,曾名为ADP-A2M4），在治疗晚期滑膜肉瘤或黏液样/圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）的中已经获得积极结果，支持今年向美国FDA递交生物制品许可申请（BLA）。它可能成为首款获批治疗实体瘤的TCR细胞疗法。

▲Adaptimmune的工程化TCR-T细胞疗法（图片来源：Adaptimmune公司官网）

该公司的新一代TCR细胞疗法在T细胞表面不但表达了靶向肿瘤抗原的TCR，而且添加了增强T细胞活性的CD8α受体。基于这一策略开发的新一代靶向MAGE-A4的TCR细胞疗法已经在1期临床试验中显示出更好的抗癌活性。

该公司还在去年与罗氏（Roche）旗下基因泰克公司达成可达30亿美元的，开发基于诱导多能干细胞（iPSC）衍生的同种异体TCR细胞疗法，治疗多种癌症。

AlnylamPharmaceuticals

AlnylamPharmaceuticals是RNAi疗法开发领域的明星公司之一。该公司的产品管线中已经有3款获得FDA批准的RNAi疗法。其在研皮下注射的RNAi疗法vutrisiran正在接受美国FDA的审评，有望今年上半年获得批准。

Alnylam公司在脂质纳米颗粒（LNP）和GalNAc偶联技术上的突破，解决了将RNAi疗法递送到肝脏的难题，为RNAi疗法的开发铺平了道路。

目前，该公司正在致力于开发靶向肝脏之外器官的递送技术，并且已经在针对中枢神经系统递送方面获得了突破。在去年的研发日上，该公司表示，RNAi疗法有望造福常见病患者。

图片来源：Alnylam官网

Alnylam已经与再生元达成为期多年的研发协议，开发治疗眼科和中枢神经系统疾病的RNAi疗法。该公司近日还，开发治疗肝衰竭的潜在疗法。

BioMarinPharmaceutical

BioMarinPharmaceutical公司拥有7款获批疗法，其中用于治疗5岁以上软骨发育不全（achondroplasia）儿童患者的是首款获得美国FDA批准治疗这一疾病的疗法。

该公司的基因疗法valoctocogeneroxaparvovec在治疗血友病A患者的3期临床试验中获得，接受一次基因疗法治疗的患者在接受治疗两年后，年出血率（ABR）较基线降低85%，优于凝血因子VIII预防治疗。基于试验数据，BioMarin计划在今年第二季度重新向FDA递交生物制品许可申请（BLA）。

血友病A基因疗法之外，该公司还有两款基因疗法处于1期临床试验阶段，用于治疗苯丙酮尿症和遗传性血管性水肿。它还在去年与SkylineTherapeutics达成研发协议，共同开发治疗遗传性心血管疾病的基因疗法。

CRISPRTherapeutics

CRISPRTherapeutics由诺奖得主EmmanuelleCharpentier博士联合创建。该公司与Vertex联合开发的基因编辑疗法CTX001已经在治疗输血依赖性β地中海贫血和严重镰刀型细胞贫血病患者的临床试验中显示出。如果临床进展顺利，这一疗法有望在今年向美国递交上市申请，成为首款基于CRISPR基因编辑技术的获批疗法。

此外，该公司还在利用CRISPR/Cas9基因编辑开发治疗癌症的同种异体细胞疗法，研发管线中三款利用CRISPR基因编辑改造的同种异体CAR-T细胞疗法已经进入临床开发阶段。该公司与ViaCyte合作开发的同种异体胰岛β细胞替代疗法也已经进入临床开发阶段。这款疗法旨在产生避免患者免疫系统攻击的胰岛β细胞，达到治愈1型糖尿病患者的最终目的。

IonisPharmaceuticals

IonisPharmaceuticals已经开发出靶向RNA的反义寡核苷酸（ASO）药物发现平台，通过阻止与疾病相关的蛋白的生成，治疗或预防疾病的发生。该公司已经拥有3款获批疗法，其中治疗脊髓性肌萎缩的Spinraza是首款获得美国FDA批准的ASO疗法。

该公司已经与罗氏、辉瑞、拜耳、阿斯利康、诺华等大型药企达成合作，开发多款治疗心血管疾病和罕见疾病的ASO疗法。其配体偶联反义（LICA）技术通过将与特定受体结合的配体分子与ASO分子偶联在一起，让精准递送ASO药物到特定组织或细胞成为可能。

KarunaTherapeutics

KarunaTherapeutics处于一个关键阶段。该公司开发的在研疗法KarXT治疗精神分裂症患者的两项3期临床试验今年有望获得结果。KarXT由xanomeline和rospiumchloride两种有效成分构成，旨在激活大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体的同时，减少对外周毒蕈碱型乙酰胆碱受体的作用。通过刺激毒蕈碱受体M1和M4受体，受体激动剂xanomeline可缓解精神分裂症患者的负面症状，如冷漠、社会驱动力减少。它还可以提高认知能力，并对改善其它精神症状，如幻觉和妄想很有帮助。

▲Xanomeline“联手”trospiumchloride，促成了KarXT的诞生（图片来源：KarunaTherapeutics公司官网）

去年11月，再鼎医药与KarunaTherapeutics就在大中华区开发、生产及商业化KarXT达成独家许可协议。

治疗精神分裂症之外，KarXT还在临床试验中用于治疗阿尔茨海默病患者的精神病发作。

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MiratiTherapeutics

MiratiTherapeutics公司的KRASG12C抑制剂adagrasib的，用于治疗携带KRASG12C突变的经治非小细胞肺癌患者。非小细胞肺癌之外，它在治疗结直肠癌、方面也表现出可喜的活性。

该公司的另一款处于后期开发阶段的创新疗法是多激酶抑制剂sitravatinib。这款创新疗法目前在3期临床试验中接受检验，与抗PD-1抗体联用，治疗非小细胞肺癌患者。

SareptaTherapeutics

Sarepta公司在治疗杜氏肌营养不良（DMD，Duchennemusculardystrophy）方面具有深厚的经验。该公司已经有三款获得FDA批准的寡核苷酸疗法，通过促进外显子跳跃来治疗特定类型的DMD患者。

此外，该公司与罗氏合作开发的基因疗法SRP-9001已经启动。这一疗法将表达抗微肌萎缩蛋白的转基因包装在AAV病毒载体中，通过转染患者的肌肉细胞，让肌肉生成具有部分抗肌萎缩蛋白功能的重组蛋白，可以对携带任何类型DMD基因变异的患者生效。

图片来源：123RF

该公司的研发管线中还包括40多个研发项目，利用寡核苷酸、基因疗法和基因编辑，治疗包括DMD、Rett综合征等一系列遗传性疾病。

uniQure

uniQure和CSLBehring联合开发的基因疗法etranacogenedezaparvovec在治疗血友病B患者的中已经达到主要终点。在给药第18个月时，与凝血因子IX预防性治疗相比，接受etranacogenedezaparvovec治疗的患者年出血率（ABR）达到了非劣效性标准。

Etranacogenedezaparvovec旨在使用AAV5载体递送表达FIXPadua变体的转基因。这种FIX变体具有更高的FIX活性，意味着可以在更低的表达水平完成正常凝血功能。Etranacogenedezaparvovec已被美国FDA授予突破性疗法认定，CSLBehring计划于2022年上半年向FDA递交监管申请。

▲Etranacogenedezaparvovec简介（图片来源：uniQure公司官网）

此外，该公司治疗亨廷顿病（Huntington’sdisease）的基因疗法AMT-130也已经在美国和，预计在今年第二季度获得初步安全性和疗效结果。

VertexPharmaceuticals

Vertex拥有多款治疗囊性纤维化的获批疗法。近年来，该公司不断布局基因编辑、细胞疗法、RNA疗法等新治疗模式。与CRISPRTherapeutics合作开发的基因编辑疗法CTX001有望今年在美国递交上市申请。

该公司通过收购SemmaTherapeutics获得的胰岛细胞替代疗法去年获得突破性进展。这款由干细胞分化的胰岛细胞替代疗法，在1/2期临床试验中，将首例接受治疗的1型糖尿病患者（T1D）的每天胰岛素使用量减少91%。显示了它显著恢复T1D患者胰岛细胞功能的潜力。

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该公司还与致力于开发mRNA疫苗和疗法的Moderna公司，以及致力于开发新一代基因编辑疗法的ArborBiotechnologies展开合作。

虽然通过M&A获得创新技术是大型药企变革治疗模式的一种重要方式，但是近日安永的报告指出，M&A并不是获得创新技术的唯一手段。2021年的数据显示，大型药企在建立研发合作和获得产品授权方面投入的“弹药”大约是M&A的1.5倍。目前发展迅速的新治疗模式领域仍然是投资的重点。该公司预测在2022年医药公司仍然将更着重于建立研发合作和战略性合作伙伴关系，并且通过规模较小的收购（bolt-ondeal）来布局创新技术。

参考资料：

[1]With$1.7Tinthecoffers,biopharmaM&Aexpectedtobe'adifferentanimal'in2022.RetrievedFebruary16,2022,fromhttps://www.fiercebiotech.com/biotech/biopharma-ma-2022-different-animal-drugmakers-coffers-lined-17t

[2]Thetop10M&Atargetsinbiotechfor2022.RetrievedFebruary16,2022,fromhttps://www.fiercebiotech.com/special-report/top-10-m-a-targets-biotech-for-2022

[3]Howecosystemparticipationdrivesmorevalueforlifesciencesdeals.RetrievedFebruary16,2022,fromhttps://assets.ey.com/content/dam/ey-sites/ey-com/en_gl/topics/life-sciences/life-sciences-pdfs/ey-m-a-firepower-report-2022.pdf

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