中国研究：IBD损伤神经认知功能，致老年痴呆“早报道”7年 | 研究速递

发布时间：2020-07-01 21:20:19来源：医脉通消化科

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研究背景

IBD主要由溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）组成，是一种以反复发作的慢性炎症性疾病。

炎症的存在可引发腹痛、腹泻和便血等症状，且炎症可通过内镜活检或放射学影像证实。

然而，症状的消失（临床缓解）并不总意味着肠道炎症的消失。

即使是深度缓解（实现了粘膜愈合的临床缓解），也不代表炎症完全消除，在这一阶段里，许多患者的组织学检查结果还有炎性活动的存在。

越来越多的证据支持肠道和中枢神经系统之间存在“千丝万缕”的联系，这种联系被称为“肠-脑轴”。

近期，一些新兴研究表明，IBD与帕金森病之间的发展有一定关系，但IBD与另一种隐匿性神经退行性疾病——痴呆之间的联系尚未被探讨过。

先前的证据表明慢性炎症是认知能力下降的驱动力。全身炎症可能导致神经炎症改变，导致氧化应激和与阿尔茨海默氏痴呆症中错误折叠的蛋白质的沉积。

为了评估IBD对痴呆发展的潜在影响，研究人员开展了这项以人群为基础的队列研究。

研究方法

研究人员利用台湾全民健康保险研究资料库，将1742例≥45岁的IBD患者与17420例对照做了比较。

所有的参与者的随访时长均长达16年。

亚组分析包括性别、溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）与痴呆风险之间的关系。

研究结果

1.筛选流程与参与者基线特征

在台湾全民健康保险研究资料库中，共有300万份个人医疗资料可供选择（图1）。

图1研究筛选流程图。

NHIRD，台湾全民健康保险研究资料库。

研究人员筛选出了在1998-2011年由消化科医生或外科（结直肠科）医生至少确诊2次的IBD患者，在这些患者中，排除了在确诊为IBD前已患上痴呆的患者（62位）与年龄低于45岁的患者（1856位）。

之后，研究人员再基于病史、人口统计学特征对初筛后的患者进行筛选，最终挑选出1742位IBD患者和17420位相匹配的对照人群进行试验。

总体来说，IBD患者的查尔森合并症指数（CharlsonComorbidityIndex）高于对照组（IBD患者的平均指数为3.48，SD为2.55；对照组的平均指数为2.59，SD为2.35）。

2.具体结果

总体来说，在整个随访期，与非IBD对照组相比，IBD组的受试者的痴呆发病率显著增加（5.5%比1.4%，p<0.001）。这种上升的风险可见于：

➤阿尔茨海默病（1.9%比0.2%，p<0.001）；

➤血管性痴呆（0.7%比0.2%，p=0.001）；

➤不明原因痴呆（2.9%比1.9%，p<0.001）。

此外，IBD组的受试者被诊断为痴呆的年龄平均为76.24（±8.22）岁，比控制组诊断为痴呆的平均年龄（83.45±6.32岁）早了7年。

采用分层Cox回归模型，在校正年龄、CCI评分和全因就诊等混杂因素后，研究人员发现，与对照组相比，IBD组受试者发展出痴呆的风险比（HR）为2.54（95%CI1.91-3.37）（表1）。

表1IBD患者和对照组发生痴呆的风险*

粗体表示该数值存在统计学意义。

*根据年龄、CCI和所有原因的临床访视进行调整。

CD，克罗恩病；CI，置信区间；HR，危险比；IBD，炎症性肠病；UC，溃疡性结肠炎。

IBD的存在对阿尔茨海默病的发病风险（HR6.19,95%CI3.31-11.57）影响最大，但对血管性痴呆和原因不明性痴呆的发病风险也有影响。

UC和CD对痴呆发病的影响无差别，IBD患者的性别对痴呆发病的影响也无差别。

研究结论

这是第一项深入探讨IBD作为痴呆潜在诱因的研究。

该研究显示了IBD和后续痴呆发病率之间存在显著联系——与非IBD患者相比，IBD患者的痴呆往往来得更早（平均提前了7年），且痴呆发病风险增加。

在世界人口的平均预期寿命的增长的背景下，IBD的全球疾病负担和痴呆患病率却继续上升，对痴呆的早期认识和干预能够延缓认知功能的降低，提高生活质量。

未来若多加关注IBD和痴呆之间的致病机制和分子基础，可能会促进IBD治疗方式的发展。

该项研究为老年IBD患者的潜在痴呆问题敲响了警钟。应对IBD患者及其照料者提供知识宣教，以促进痴呆的早期发现，早期干预。

医脉通编译整理自：BingZhang，HohuiEWang，Ya-MeiBai.etal.Inflammatoryboweldiseaseisassociatedwithhigherdementiarisk:anationwidelongitudinalstudy.Gut.http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2020-320789.

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