Science：重大进展！肠球菌噬菌体竟可增强癌症免疫治疗的疗效

发布时间：2020-08-30 15:20:32来源：细胞

肠球菌（Enterococcus）属肠球菌属，为革兰阳性（G+）球菌，广泛分布于自然环境及人和动物消化道内，既往认为肠球菌是对人类无害的共栖菌，但近年研究已证实了肠球菌的致病力。20世纪80年代以来，肠球菌严重感染的发生率和病死率明显升高。

图片来自Science,2020,doi:10.1126/science.aax0701。

进一步地，这些研究人员在海氏肠球菌（Enterococcushirae）的原噬菌体（prophage）中鉴定出它的尾卷尺蛋白（TMP）存在着主要组织相容性复合体I类（MHC-I）结合表位：TSLARFANI（称为TMP1）。这种噬菌体TMP蛋白长1506个氨基酸，这个表位对应于它的氨基酸位点为187～197。携带含有原噬菌体的海氏肠球菌的小鼠在接受环磷酰胺或抗PD-1抗体免疫治疗时可产生TMP特异性的H-2Kb限制性CD8+T淋巴细胞反应。给小鼠提供经过基因改造后表达这种TMP表位的细菌菌株可改善对它们的免疫治疗。在肾癌和肺癌患者中，大便中这种肠球菌原噬菌体的存在和肿瘤中TMP交叉反应抗原的表达与PD-1阻断治疗的长期疗效相关。在黑色素瘤患者中，一部分特异性识别天然加工的黑色素瘤抗原表位的人T细胞似乎能够识别微生物肽。这种“分子模拟（molecularmimicry）”可能代表着肿瘤抗原和微生物抗原之间的交叉反应性。参考资料：AurélieFluckigeretal.Cross-reactivitybetweentumorMHCclassI–restrictedantigensandanenterococcalbacteriophage.Science,2020,doi:10.1126/science.aax0701.

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