GUT丨幽门螺杆菌感染会削弱癌症免疫疗法效果？

发布时间：2021-07-19 21:00:15来源：解码医学

免疫检查点抑制剂(ICIs)旨在重振免疫系统以对抗癌细胞。然而，尽管取得了前所未有的结果，但大多数患者对ICI没有反应，并且一些个体因素与耐药性有关，例如肠道微生物群的组成和肿瘤免疫环境。

近日，一篇发表在GUT上题为“Helicobacterpyloriinfectionhasadetrimentalimpactontheefficacyofcancerimmunotherapies”的研究报告中，研究了幽门螺旋杆菌感染对癌症免疫治疗的影响。

研究人员使用小鼠模型，评估了免疫检查点抑制剂或基于疫苗的免疫疗法是否能有效减少感染幽门螺杆菌的小鼠的肿瘤体积。在人类中，研究者评估了幽门螺杆菌血清阳性与非小细胞肺癌(NSCLC)患者程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)阻断疗法的疗效之间的相关性。

在植入MC38结肠腺癌或B16-OVA黑色素瘤细胞的小鼠中，接受抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4和/或程序性死亡配体1或抗癌疫苗治疗的未感染小鼠的肿瘤体积显着小于那些受感染的小鼠。研究员观察到，在接受癌症免疫疗法治疗的受感染小鼠的肿瘤中，肿瘤特异性CD8+T细胞的数量和激活状态减少，而与肠道微生物组组成无关。此外，通过进行体外共培养试验，发现受感染小鼠的树突状细胞促进较低的肿瘤特异性CD8+T细胞增殖。

研究员在两个独立的队列中进行了回顾性人类临床研究。在第戎队列中，发现幽门螺杆菌血清阳性与抗PD-1治疗的非小细胞肺癌患者存活率降低有关。H.pylori血清阳性患者的中位生存期为6.7个月，而血清阴性患者的中位生存期为15.4个月（p=0.001）。此外，在蒙特利尔队列中，发现幽门螺杆菌血清阳性与抗PD-1治疗的NSCLC患者无进展生存期的明显降低有关。

总之，本次研究首次揭示了胃微生物群会影响对癌症免疫疗法的反应，并且幽门螺杆菌血清学将成为个性化癌症免疫疗法治疗的有力工具。

参考文献：

OsterP,VaillantL,RivaE,etalHelicobacterpyloriinfectionhasadetrimentalimpactontheefficacyofcancerimmunotherapiesGutPublishedOnlineFirst:12July2021.doi:10.1136/gutjnl-2020-323392.

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