进展 | 射血分数水平是否影响肌球蛋白激活剂Omecamtiv mecarbil对射血分数减低型心衰的保护作用？

发布时间：2021-07-19 22:00:12来源：心在线

尽管近年抗心衰治疗发展迅速，但截止目前，仍缺乏可直接改善患者心脏收缩功能的药物。

先前COSMIC-HF研究发现，新型肌球蛋白激活剂Omecamtivmecarbil可显著改善慢性HFrEF患者的左室收缩功能。GALACTIC-HF研究表明Omecamtivmecarbil明显改善HFrEF不良预后。但该治疗的疗效是否依赖于患者的基线EF水平尚不明确。

近期，JACC杂志发布GALACTIC-HF的亚组分析结果，进一步评估了基线EF水平对Omecamtivmecarbil疗效的影响，一起看看吧！

研究概述

研究方法

GALACTIC-HF研究是一项三期、全球多中心、随机双盲、安慰剂对照的临床试验，旨在探讨omecamtivmecarbil对症状性HFrEF患者的预后的改善作用。

主要纳入标准包括：（1）年龄介入18-85岁；（2）慢性心衰病史[入组前至少治疗30天]；（3）左室射血分数≤35%；（4）纽约心功能分级II-IV级

主要排除标准包括：（1）近5年的肿瘤病史[皮肤基底或鳞状细胞癌、宫颈上皮内瘤样病变、1期前列腺癌以及乳腺原位导管癌除外]；（2）对试验用药过敏；（3）正参与其他临床试验或结束其他临床试验<30天

研究主要终点：达到心血管死亡或初次心衰复合事件时间

次要终点：（1）达到心血管死亡时间；（2）随访24周时患者自测KCCQ-TSS评分较基线变化；（3）达到初次心衰住院时间；（4）达到全因死亡时间

研究结果

共8232位患者纳入该研究。

根据EF将患者分为4组：EF≤22%，EF23%-28%，EF29%-32%，EF≥33%。

患者的基线资料见表1。

表1.入组患者的基线信息

在上述研究人群中，随着基线水平EF值下降，不良临床事件的发生率增加（表2）。

主要终点方面，相较于EF≥33%组，EF≤22%组患者的心血管死亡与初次心衰住院复合事件发生率增加80%。

次要终点方面，初次心衰住院风险增加90%，而心血管死亡风险增加68%。试验组较安慰剂组KCCQ-TSS评分改善更显著，但患者基线EF水平对此无影响。

表2.不同EF水平患者的临床预后比较

Omecamtivmecarbil显著降低初次心衰住院或心血管死亡复合事件风险（HR0.92，95%CI0.86-0.99，p=0.025）。而在基线EF水平较低的患者中，该药物的疗效更显著（图1）。

图1.不同EF条件下Omecamtivmecarbil治疗对应的主要终点发生风险HR

随着基线EF值的减小，药物治疗与安慰剂两组之间的主要终点发生率差异显著增加，即药物组更能有效减少不良事件发生（图2）。

图2.不同EF条件下药物或安慰剂组对应的主要终点发生率

随着EF值减小，Omecamtivmecarbil治疗组不良事件发生的绝对风险下降更为显著（图3）。

图3.不同EF条件下药物治疗组对应的主要终点发生绝对比率

同样的，就初次心衰住院而言，基线EF越低，该药物的疗效越好（图4）。

图4.不同EF条件下Omecamtivmecarbil对初次心衰住院的影响

就心血管死亡而言，Omecamtivmecarbil在不同EF水平下的疗效差异均不显著（p=0.14）（图5）。此外，该药物对全因死亡也无明显改善作用（表2）。

图5.不同EF条件下Omecamtivmecarbil对心血管死亡的影响

患者基线EF水平的不同，并不影响Omecamtivmecarbil对患者心衰症状的改善作用，但基线EF水平较低的患者，在接受该药物治疗后NT-proBNP下降更明显（表3）。

表3.不同EF水平下Omecamtivmecarbil对症状体征及化验指标的影响

Omecamtivmecarbil可降低患者卒中风险，但与安慰剂组相比，其他不良反应发生风险无差异（表4）。

表4.不同EF下Omecamtivmecarbil与安慰剂组不良反应比较

临床启示

新型肌球蛋白激活剂omecamtivmecarbil可改善HFrEF患者预后，且基线水平EF越低，该药物疗效越好。

来源：

EffectofEjectionFractiononClinicalOutcomesinPatientsTreatedWithOmecamtivMecarbilinGALACTIC-HF.JAmCollCardiol2021;78:97–108

作者：彭晓东北京安贞医院

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