他为什么建议精神分裂症患者长期甚至终身用药？| 专家视角

发布时间：2021-09-24 22:54:04来源：医脉通精神科

精神分裂症是一类严重的慢性致残性精神障碍，抗精神病药维持治疗有助于改善患者的近期及远期转归。然而，患者是否应长期甚至终身用药，争论已持续了数十年。

由于伦理及实际操作上存在困难，我们无法开展持续患者一生的随机对照研究。在这一背景下，持续时间较长的自然观察性研究有望为我们带来启示。

自2017年以来，美国斯坦福大学精神与行为医学系名誉退休教授IraD.Glick博士及其合作者先后发表了三项回顾性自然观察研究，针对不同来源的患者样本评估了精神分裂症患者长期用药依从性与总体转归及生活满意度的相关性。三项研究纳入的患者群体截然不同，却得到了相似的结论：

对于大部分精神分裂症患者而言，坚持长期甚至终身用药或许是最明智的选择。

通过开展有效的患者教育，让患者及家属真正认识到，精神分裂症是一种与高血压、糖尿病类似的「慢性病」，有望成为优化疾病管理及长期转归的关键一步。

一、来自教学医院的患者

除非发生严重副作用，否则建议长期用药

本项研究[1]共纳入35名慢性精神分裂症患者，平均年龄45岁。这些患者来自教学医院（斯坦福大学医学院），由同一名医生随访8-50年，平均20.7年。

研究主要关注了三个指标的关系：1.患者的用药依从性；2.自评及他评的长期总体转归，包括总体转归量表（GOS）及功能大体评定量表（GAF）；3.患者自评的生活满意度。

分析显示，患者的用药依从性是长期总体转归及生活满意度的显著预测因素，在Spearman等级相关分析及调整协变量的线性回归分析中均有统计学意义（P<0.01）。长期治疗依从性越好，总体转归及生活满意度越高；依从性越差，转归往往倾向于不良，且常常是灾难性的（disastrous），生活满意度也更差。

其他因素，如物质使用障碍（SUD）或家庭支持水平，并不能解释上述差异。例如，一些患者完全缺乏家庭支持，但在规律用药下也获得了理想的转归。

研究者认为，上述结果与一些临床推荐一致，即只要慢性精神分裂症患者未出现具有临床意义的显著副作用，如迟发性运动障碍（TD）或严重的体重增加，则建议长期持续进行抗精神病药维持治疗。

二、来自社区医院的患者

除非存在躯体禁忌，否则建议长期用药

本项研究[2]共纳入34名来自临床研究机构的患者，为精神分裂症临床研究连续筛查的受试者，既往由不同的社区医师随访6-49年，平均20.6年。研究关注的指标与第一项研究类似，其中患者的总体转归由两名医师评估，其中一名不了解患者的依从性情况（盲法），另一名了解患者的依从性情况（非盲法）。

分析再次显示，患者的长期用药依从性与转归呈正相关：由不了解患者依从性情况的医生评定时，用药依从性越好，患者的总体转归（P=0.03）及大体功能（P=0.05）越理想，均具有统计学意义。由了解患者依从性情况的医生评定时，用药依从性与总体转归及生活满意度无显著相关性。共病SUD及家庭支持仍不能解释患者总体转归及生活满意度的差异。

本项研究中，长期用药依从性与患者转归的相关性较教学医院样本弱，但仍得到了阳性发现，尤其是考虑到盲法设置下医师并无患者的依从性信息，阳性结果有一定说服力。

与上一项研究类似，本项研究提示除非存在躯体禁忌，否则建议慢性精神分裂症长期持续接受抗精神病药治疗。

三、来自退伍军人门诊的患者

除非存在躯体禁忌，否则建议长期用药

本项研究[3]采用了与上述两项研究类似的方法，希望在不同的患者样本中复制上述两项研究的发现。20名患者均为来自退伍军人门诊的连续入组的慢性精神分裂症患者，随访19-53年，平均33.5年。该样本的人口学特征与前两项研究显著不同，平均年龄较大（57岁），且男性比例很高（95%）。

原始分析显示，用药依从性与总体功能及生活满意度呈强相关，Spearman相关系数达0.69-0.89（P≤0.001）。调整一系列变量（家庭、SUD、种族等）的多元线性回归模型中，用药依从性与盲法设置下医师评定的总体转归（P=0.049）及大体功能（P=0.021）显著相关；非盲法设置下，用药依从性也与总体转归（P=0.008）、大体功能（P=0.001）及患者的生活满意度（P=0.028）显著相关。

作者认为，本项研究复制了前两项研究的结果，共同建议慢性精神分裂症患者长期甚至终身用药，除非存在明确的躯体禁忌。事实上，大部分精神障碍存在较强的生物学基础，与其他躯体疾病一样，需要长期治疗。

务必让患者及家属明白

精神分裂症是一种慢性病

IraD.Glick博士曾在美国精神科医师学会年会的DeanAwardLecture中指出，将精神分裂症真正视为一种慢性病，并采用与其他慢性疾病一样的管理手段，是精神分裂症长期优化治疗的秘诀[4]。

职业生涯早期，Glick博士参与了一项有关精神分裂症患者入院的随机对照研究。Glick博士在详细讲述这段经历时提到，当时一些患者对精神分裂症这一疾病有着清醒的认识，认为该病必须作为一种慢性疾病加以对待，而这些患者最终也获得了理想的治疗效果。这一事实令Glick博士印象深刻。

精神分裂症的长期管理往往并非一帆风顺，有时也会令人烦躁或沮丧。然而，罹患其他慢性疾病又何尝不是如此，且这一过程可能更加繁琐和痛苦。例如，糖尿病患者需要长期忌口，频繁扎手指和调血糖，部分患者必须强化治疗或换药。精神分裂症也是一样的道理。

通过开展有效的患者教育，让精神分裂症患者真正接受「慢性病」这一概念，是改善疾病管理的关键一步。与糖尿病、高血压一样，精神分裂症是一种慢性病，需要长期治疗。如果患者都能接受这一点，与药物治疗不依从相关的不良后果有望得以避免。

文献索引：

1.GlickID,DavisJM,ZamoraD,etal.Shouldantipsychoticmedicationsforschizophreniabegivenforalifetime?:anaturalistic,long-termfollow-upstudy.JClinPsychopharmacol.2017;37:125–130.

2.GlickID,ZamoraD,KamisD,etal.Shouldantipsychoticmedicationsforschizophreniabegivenforalifetime?:replicationofanaturalistic,long-term,follow-upstudyofantipsychotictreatment.CNSSpectr.2019;24:557–563.

3.GlickID,ZamoraD,DavisJM,SuryadevaraU,GoldensonA,KamisD.ArePatientsWithSchizophreniaBetterOffWithLifetimeAntipsychoticMedication?:ReplicationofaNaturalistic,Long-Term,Follow-UpStudyofAntipsychoticTreatment.JClinPsychopharmacol.2020;40(2):145–148.doi:10.1097/JCP.0000000000001171

4.TedBosworth.Managingschizophreniaasachronicdiseaselinkedtobetteroutcomes.CurrentPsychiatry.Mar08,2018

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