SUMMIT 研究中国首例受试者给药，肥胖相关 HFpEF 治疗或迎来新方向！

发布时间：2021-09-26 22:45:59来源：心血管时间

心力衰竭（HF）是许多心血管疾病的终末阶段，其中射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）约占HF的50%[1]。

过去几十年中，肥胖和HFpEF的发病率在全球范围内都持续增加，肥胖-HFpEF表型概念也随之被提出，体重指数（BMI）、腰围（WC）和腰臀比（WHR）等身体测量指标也被发现与HFpEF有关[2]，这些为使用相关药物从肥胖病因入手改善HFpEF提供了新的依据。

SUMMIT研究是一项国际多中心的3期临床试验，入选BMI≥30kg/m2的HFpEF患者，研究GIP/GLP-1双受体激动剂Tirzepatide治疗肥胖相关HFpEF的有效性和安全性。我国也参与其中，并于9月23日在南京医科大学第二附属医院迎来第一例患者的入组用药。

本次，丁香园特别邀请到本研究的组长单位复旦大学附属中山医院心内科周京敏教授，分别针对以下四个方面进行了详细介绍：

①GIP/GLP-1双受体激动剂治疗肥胖相关HFpEF的优势；

②SUMMIT研究的进展；

③我国第一例患者入组用药对研究的价值；

④SUMMIT研究对HFpEF患者的意义及展望。

希望周教授的精彩分享能为大家理解SUMMIT研究和临床实践提供帮助！

不方便看视频的小伙伴，本次采访的文字内容，我们也整理在下方：

Q1：GIP/GLP-1双受体激动剂Tirzepatide治疗肥胖相关的射血分数保留的心力衰竭有哪些优势？目前我国有没有进行相关的研究？

周教授：GIP/GLP-1双受体激动剂具有非常好的减重作用。肥胖会引起一系列问题，包括水钠潴留、血管阻力增加，甚至引起系统性的炎症，导致心血管疾病发病率增加，尤其是心衰，其他还包括动脉粥样硬化、高血压、冠心病等。之前的纵向研究也显示，BMI越高，HFpEF的发生风险越大[2]。

相比于GLP-1单受体激动剂，Tirzepatide通过GIP/GLP-1双受体激动，可以更好地减轻体重，对肥胖导致的各种心血管疾病及其风险有非常好的预防作用。之前的研究已经证实GLP-1单受体激动剂可以减重，也可以对高血压发挥有利作用，甚至对心血管疾病也有很好的预防作用[3]，因此也非常期待双受体激动剂Tirzepatide能有更好的表现，在HFpEF尤其是肥胖患者中发挥非常好的作用。

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研究方面，目前国内外的专家都关注到了肥胖的重要性，但是针对肥胖的干预措施，尤其是GIP/GLP-1双受体激动，国内还没有类似的研究。

SUMMIT研究也是国际上第一个关于GIP/GLP-1双受体激动剂在肥胖相关HFpEF中的临床研究。

Q2：SUMMIT研究已于今年4月份启动，目前该研究进行到怎样的阶段？

周教授：SUMMIT研究是一项国际多中心、随机、安慰剂对照的前瞻性临床研究。全球是4月份启动的，目前已经有3个国家入选了患者，截止8月23日，已经报告35例患者入选。

目前我国也已经开始研究中心的招募，国家相关部门也进行了顺利审批。我国以复旦大学附属中山医院作为牵头单位，共有20家单位参与该研究，计划入选52例患者。9月23日，国内第一例患者成功入选。研究的总体进程还是十分迅速的。

Q3：SUMMIT研究我国在9月迎来第1例患者入组用药，这对整个研究具有怎样的价值？

周教授：万事开头难，做临床研究最困难的就是开始，我们要筛选很多病例，克服很多认识上的不足，才能够做到非常好的病例入组。

国内首例病例的入组表示国内同行对SUMMIT研究的入选和排除标准已经充分掌握，也表示参与单位对研究的流程、研究的适应症、研究的排除标准，都非常熟悉了。在未来，这个研究会有越来越多的病人入选。

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Tirzepatide减重的作用非常显著，因此对于肥胖，尤其是伴有心衰的病人，Tirzepatide将会带来非常好的效果。在近年来肥胖患者越来越多，心衰发病率也越来越高的背景下，SUMMIT研究在全球，尤其是在中国，显得尤其的有意义，它可以为这一类患者提供目前最好的治疗方案或措施。

Q4：SUMMIT在HFpEF患者领域中具有怎样的意义和价值？您对于这一研究在东亚人群以及世界范围内应用有怎样的展望？

周教授：HFpEF这些年全球都非常关注，针对这一类疾病，虽然进行了不少相关研究，包括PARAGON研究、SGLT-2i研究等，但目前仍缺少明确有效的治疗措施。

肥胖可以导致HFpEF发生，高血压也可以导致HFpEF发生，甚至冠心病也可以导致HFpEF发生，因此怎样能够更好的治疗HFpEF，近几年形成了病因治疗的共识，把病人最主要的导致疾病发生的原因找出来，进行针对性的治疗，可能会得到事半功倍的效果。正如国人常说的，治病要去根，要把「根」找到。

针对肥胖这一特定类型，目前也缺少明确有效的治疗措施。Tirzepatide通过双受体激动可以减重，也可以减轻病人的水钠潴留，同时改善病人的血压，可能会为这一类患者带来非常好的临床结局，我们也非常期待。

如果疗效非常明显，那么我们可以想象，在全球这样一个非常庞大的心衰人群中，将近一半的病人是HFpEF，心衰人群中又有30%左右的人群合并肥胖，两者重叠比率较高，因此肥胖相关HFpEF的人群非常巨大。相关研究显示，HFpEF患者的肥胖患病率高达41%到55%[4]。

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HFpEF的预后非常差，和某些恶性肿瘤的平均生存率相当[5]。恶性肿瘤的治疗方法这些年层出不穷，对HFpEF却还缺少有效的治疗方法，因此这一研究具有非常重要的科学和社会价值，Tirzepatide若能带来预后改善，那么这个研究对于HFpEF患者是非常有意义的。

内容策划：余慧娟

内容审核：来昀韵

题图来源：站酷海洛

参考文献：

[1].Dunlayetal.NatRevCardiol2017.

[2].VishalNRao,et,al.EurJHeartFail.2020Sep;22(9):1540-1550.

[3].纪立农，邹大进，洪天配等.GLP-1受体激动剂临床应用专家指导意见[J],中国糖尿病杂志,2018,26(5):353-361.

[4].Dunlayetal.NatRevCardiol2017.

[5].Mamasetal.EuroJHeartFail2017.Sep;19(9):1095-1104.