【临床】让患者陈女士2个月癌细胞清零，CAR-T细胞治疗她到底是什么“神仙疗法”

发布时间：2021-09-29 13:53:59来源：爱友健康之家

2019年6月，陈女士被确诊为弥漫性B大细胞瘤，经过各种治疗方案均以失败告终。但在听到CAR-T产品阿基仑赛注射液（奕凯达）上市的消息，陈女士感到绝处逢生，第一时间来到上海交通大学附属瑞金医院进行治疗。

在采用阿基仑赛注射液治疗两个月后，发现体内暂时没有癌细胞，症状完全得到了缓解。2021年8月26日，陈女士成为国内首例CAR-T治疗的淋巴瘤患者并已办理出院。

此例一出，CAR-T疗法成为了大众焦点。尽管对多数人来说，CAR-T疗法很陌生，但它的确是当下肿瘤治疗领域的“超级网红”。

利用免疫学治疗手段来攻克肿瘤，一直是免疫学在转化医学方面应用的重要方向。随着各种组学(基因组学，蛋白组学等)的发展，肿瘤细胞由于突变产生的免疫原性得到了广泛的认可，这为肿瘤免疫治疗奠定了理论的基础。

同时，随着肿瘤免疫学研究自身的积累，肿瘤免疫治疗近期取得了巨大的进步，一系列新的免疫治疗手段逐步进入临床，其中以嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）治疗为代表的肿瘤细胞免疫疗法在白血病等血液系统恶性肿瘤的治疗中，取得了很大的进步。

CAR-T疗法的“前世今生

CAR-T疗法，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。该疗法是一种出现了很多年但近几年才被改良使用到临床中的新型细胞疗法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效。

CAR-T疗法被认为是最有前途的癌症治疗方法之一，它的出现标志着人类抗癌史的新里程碑。

2017年，获批上市的两款CAR-T产品Yescarta与Kymriah可谓开启了“细胞治疗元年”，一时间，CAR-T产品引得各方企业、资本机构争相布局，也掀起了全球的CAR-T热潮。

近年来，细胞疗法取得飞速进展，全球已有7款CAR-T免疫疗法上市。

尤其是今年国内连续两个CAR-T产品的获批，极大振奋了细胞治疗产业参与者的信心，也让更多癌症患者看到了被治愈的希望。

CAR-T疗法有何特别之处？

CAR-T细胞疗法是一种新的免疫疗法。和以往的化疗、放疗不同，它并不使用外来的化学分子抵御癌症，而是调动患者自身的免疫系统来抗击癌症。

知识点

CAR-T细胞疗法中的T指的是T细胞，也叫T淋巴细胞。T细胞是白细胞的一种，来源于骨髓造血干细胞，在胸腺中成熟，然后移居到血液、淋巴和周围组织器官，发挥免疫功能，是免疫系统的一支王牌部队。

但是癌细胞非常狡猾，它是人体自身细胞的突变版本，而非外来细胞，故而T细胞有时并不把它当作敌人，为了对抗癌症，T细胞必须识别癌细胞。为此，科学家走上了T细胞改造之路。

T细胞表面有一些凸起，像伸出来的“爪子”。当它在体内巡逻时，一旦发现和细菌或病毒有关的蛋白质片段，就会用“爪子”抓住这些碎片，从而攻击外来者。这些“爪子”被称为受体。

新的T细胞成为一个嵌合体，就像传说中牛头马面人身的“怪物”，它们被称为CAR-T细胞，从一个普通战士变成了“超级战神”，能够专门识别人体内的癌细胞，进而消灭它们。

图https://www.cartcellscience.com/

并且这种“革命性”疗法在杀死癌细胞的同时不会伤害健康细胞。这也是为何多数患者表示相比放、化疗，CAR-T疗法的舒适度更好。

全球首个CAR-T临床试验的小女孩艾米莉（EmilyWhitehead）就被成功获救，至今已经无癌生存9年，在临床上等同于“治愈”！

艾米莉每年都会举牌

“打卡”庆祝无癌生存

但CAR-T细胞疗法目前还仅限于血液系统肿瘤，对实体瘤如肺癌、乳腺癌等效果尚不明确。

用自己的细胞救自己

CAR-T细胞疗法使用患者自体T细胞来帮助治疗癌症，但数据显示近50%的癌症患者不能入选治疗方案或即使入选了也未能生产出足量的CAR-T细胞用于治疗。

以瑞基奥仑赛注射液为例，CAR-T细胞制备、回输流程，图源：药明巨诺

因此，数量充足，高质量的免疫细胞T细胞，也成为了CAR-T疗法起效的关键。而那些需要进行细胞治疗的患者通常都是癌症晚期经历过无数放化疗后，体内的免疫系统早已被消耗殆尽，T细胞数量、质量都远不如前。这对进行细胞疗法非常不利。

另外，采用异体他人的T细胞进行制备来满足个体需求，不仅难度大，质量不稳定，还会有免疫排斥，制备成功率低的风险，而且制备成本也非常高。

因此，自体健康有活力的T细胞，也成为了影响CAR-T细胞治疗价格的重点。

细胞医疗时代已然来临，想要用得上、用得起新疗法，还要保证自己有着健康可被利用的免疫细胞。

不如趁现在将充满活力、年轻的免疫细胞存储下来，也是为将来能够进行更多形式的治疗提供备选方案，为抵御癌症，保证细胞疗法起效的关键。

宜未雨而绸缪，

毋临渴而掘井。

在未来，

能够用自己的细胞

救自己，

是生物医学进步，

带给所有人类的

希望与福祉。

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更多了解

A:免疫细胞储存的意义

肿瘤、衰老、亚健康等多种疾病与免疫功能有关，而免疫细胞疗法成败的关键在于是否能取得健康的免疫细胞。在年轻或健康时，储存免疫细胞，为自己的“生命种子”保险十分重要，等到需要的时候再培养、扩增并输回人体进行免疫细胞治疗，是当前医疗科技界的新选择。

定期进行细胞回输保健，可以起到延缓衰老，清除异常细胞，降低肿瘤发病风险等多种作用。“细胞存进银行,健康就是利息”，也相当于为未来的健康买了一份真正能起作用的“保险”。因此，储存免疫细胞的场所又喻为“细胞银行”。

B:免疫细胞储存的最好时机

对成年人来说当下是您储存免疫细胞的最佳时期，因为今天的细胞永远比明天年轻。所以您今天储存的细胞既能保留多样性，未来还可以通过扩增，获得数量巨大、功能强悍又能识别各种病原的免疫细胞群体。

C:细胞冻存的流程及保存方法

目前冻存技术成熟，冻存的细胞未来可以用于各种不同的过继性免疫细胞治疗。我们独家的技术体系可以使复苏细胞活率达到90%以上，而且可以让种子细胞的状态得到重新启动，进而使其扩增能力优于未经冻存的细胞。

目前，细胞冻存最常用的技术是程序降温法，主要通过添加适量保护剂，以缓慢冷冻的方法来将冻存细胞降温到目标温度，长期保存。采用甘油或二甲基亚砜等物质作为保护剂，是因为这些物质分子量小、溶解度大、易穿透细胞，可以使冰点下降，提高细胞膜对水的通透性，且对细胞无明显毒性。降低降温的速度可以减慢冰晶生长的速度，减小结晶过程对细胞的伤害。