进展 | 沙库巴曲/缬沙坦（ARNI）对晚期射血分数降低的心衰患者的治疗效果

发布时间：2021-11-19 21:43:05来源：心在线

*仅供医学专业人士参考

由于既往临床研究中的证据有限，指南没有推荐NYHAIV级射血分数降低心衰患者接受沙库巴曲/缬沙坦治疗。

对于晚期慢性心衰患者而言，沙库巴曲/缬沙坦的疗效、安全性和耐受性如何？

近期，JAMACardiology发表了一项研究，为回答这一问题提供了新数据。

研究背景

在患有潜伏期风湿性心脏病的5至17岁的乌干达儿童和青少年中，开展一项抗生素二级预防的随机对照试验

在射血分数降低的慢性心力衰竭患者中，基于循证医学证据的治疗措施可提高患者的生存率，减少心力衰竭的住院次数，并改善生活质量。

然而，支持在晚期心力衰竭患者药物治疗的相关循证证据效力相对不足，因为这部分患者的药物剂量很难达到临床试验所招募的症状较轻的患者所用的目标药物剂量，而且药物3期临床试验一般不会纳入纽约心脏协会（NYHA）IV级心衰患者。

具有里程碑意义的PARADIGM-HF试验发现，在射血分数降低的门诊心衰患者中，与依那普利相比，沙库巴曲/缬沙坦（ARNI）能让心血管死亡和心力衰竭住院的相对风险进一步降低20%。

尽管PARADIGM-HF试验招募了有NYHAII至IV级症状的患者，但99%以上的患者仅有NYHAII至III级症状。因此，美国指南仅推荐NYHAII至III级心衰患者使用沙库巴曲/缬沙坦，对其在更晚期心力衰竭患者的使用没有提供推荐。

因此，这项名为LIFE的试验，想在晚期心衰患者中（这些患者在PARADIGM-HF试验中的代表性不足），验证沙库比曲/缬沙坦的耐受性、安全性和潜在疗效。

研究目的

在射血分数降低和最近出现NYHAIV级症状的晚期心衰患者中，比较使用沙库巴曲/缬沙坦和缬沙坦的治疗效果。

研究设计

双盲随机对照临床研究；共纳入335名晚期心衰患者。2017年3月2日开始，由于COVID-19风险，研究于2020年3月23日提前停止。

研究干预措施：在推荐治疗基础上，随机接受沙库巴曲/缬沙坦（目标剂量200毫克，每天2次）或缬沙坦（目标剂量160毫克，每天2次）。

主要终点和测量方法：在治疗的24周内，与基线相比，NT-proBNP比率的曲线下面积（AUC）。

研究结果

在纳入分析的335名患者中，245名男性（73%）；平均年龄（SD）59.4（13.5）岁。

在短暂的磨合期内，72名符合条件的患者（18%）不能耐受沙库巴曲/缬沙坦（100mg/d），在24周的试验中，49名患者（29%）停止了沙库巴曲/缬沙坦。

缬沙坦组（n=168）的中位数NT-proBNPAUC1.19（IQR，0.91-1.64），

沙库巴曲/缬沙坦组（n=167）的中位数NT-proBNPAUC1.08（IQR，0.75-1.60）。

NT-proBNPAUC变化的估计比率为0.95（95%CI0.84-1.08；P=.45）。

与缬沙坦相比，沙库巴曲/缬沙坦治疗并没有改善存活天数、出院和无心衰事件的临床综合情况。

除沙库巴曲/缬沙坦组非危及生命的高钾血症有统计学意义的增加（28[17%]vs15[9%];P=0.04）之外，没有观察到其他安全问题。

研究结论和临床意义

这项研究结果表明，对于射血分数降低的慢性晚期心力衰竭患者，在降低NT-proBNP水平方面，沙库巴曲/缬沙坦与缬沙坦之间没有统计学上的显著差异。

来源：

EffectofTreatmentWithSacubitril/ValsartaninPatientsWithAdvancedHeartFailureandReducedEjectionFraction.JAMACardiol.2021.doi:10.1001/jamacardio.2021.4567.

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