“好”药也需用“好”——多餐餐后血糖高，如何用好双胰岛素这把利器

发布时间：2021-11-19 20:43:07来源：idiabetes

编者按：

我国2型糖尿病（T2DM）患者多数伴有餐后血糖升高，且常出现多餐餐后血糖升高。与空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）相比，餐后血糖升高与糖尿病、糖尿病并发症及死亡的发生显著相关。所以，中国T2DM应更加关注多餐餐后血糖控制，兼顾空腹与餐后。新型德谷门冬双胰岛素包含基础胰岛素和餐时胰岛素成分，且作用独立，BID给药兼顾空腹与多餐餐后血糖，疗效优异，安全性好。临床应用更简单、调整方法更便捷，是中国T2DM患者血糖控制的利器。

多餐餐后血糖升高是我国T2DM患者的显著特征

T2DM进展过程中，餐后血糖升高更早、更快。糖尿病人群在确诊的前6年即存在餐后血糖升高，并在确诊前2年迅速升高至更高值[1,2]。餐后血糖的恶化先于空腹血糖出现[3]。在中国人群中进行的一项研究显示胰岛素的第1时相分泌是T2DM患者餐后血糖升高的重要原因，患者常出现多餐餐后血糖升高[4,5]（图1）。另外一项研究显示使用口服药物治疗的中国T2DM患者，三餐餐后血糖升高的水平均高于西方人群[6]。

图1.中国T2DM患者餐后高血糖发生比例高，三餐PPG均出现不同程度的升高

餐后高血糖可预测糖尿病患者并发症及死亡风险，迄今已有大量研究证据表明，糖尿病大血管病变（包括心肌梗死、缺血性卒中等）与餐后血糖升高、血糖的波动显著相关。两项大型的临床队列研究——DECODE和DECODA研究早在十几年前就证实餐后2小时血糖是心血管死亡和全因死亡的独立危险因素[7,8]。在中国人群中进行的4C研究结果显示，与空腹血糖、HbA1c相比，OGTT试验中糖负荷后2小时血糖（2h-PG）与糖尿病、糖尿病并发症及死亡的发生风险显著相关，进一步强调了中国人群餐后血糖监测和控制的重要性[9]。餐后血糖还与糖尿病微血管并发症的发生相关。多项研究表明餐后高血糖增加糖尿病视网膜病变和肾脏病变进展、增加视网膜血管反应性[10,13]。所以，降糖治疗策略应关注多餐餐后血糖控制，早期、有效干预餐后血糖，防止T2DM进展及终点事件的发生。

兼顾空腹和餐后，降糖策略需“国人化”

血糖水平由基础血糖和餐后血糖共同决定，餐后血糖达标后HbA1c的达标率更高。T2DM降糖策略应兼顾空腹及餐后，尤其是多餐餐后血糖。最新一代德谷门冬双胰岛素作用机制独特、起始治疗安全有效、进阶治疗更加简单便捷，是适合中国患者的胰岛素起始治疗方案。

德谷门冬双胰岛素即是由70%德谷胰岛素与30%门冬胰岛素组成的双胰岛素制剂[14]，其作用曲线反映了各成分的作用特征，即餐时成分门冬胰岛素和基础成分德谷胰岛素。德谷门冬双胰岛素中的两种成分具有截然不同的药效学作用，各自独立存在，作用互补。呈现双相单峰的特点，与基础胰岛素类似物比较，能兼顾空腹和餐后血糖控制，避免了中效胰岛素NPH中注射后的峰值，基础胰岛素平稳覆盖全天，减少“肩效应”，更好的模拟生理胰岛素分泌[15]。基于变异性较低的基础和餐时组分，德谷门冬双胰岛素在药效学变异性方面存在优势[16,18]。德谷门冬双胰岛素基础组分均可平稳覆盖24小时，并兼顾两餐餐后血糖的控制，是理想的胰岛素治疗方案[19]。

从基础到临床，双胰岛素BID兼顾空腹与多餐餐后血糖，疗效优异，安全性好

一项多国多中心为期26周的开放标签、随机、平行对照研究StartTwiceDaily研究纳入394例既往未使用过胰岛素的T2DM患者，随机分为：德谷门冬双胰岛素BID(n=197)和门冬胰岛素30BID(n=197)两组，两组患者均联合使用二甲双胍，主要评估两组治疗方案的有效性及安全性。结果显示治疗26周后，两组患者HbA1c降幅相似，而德谷门冬双胰岛素组对FPG的控制更优，治疗差异为1mmol/L（P<0.001），德谷门冬双胰岛素BID早餐前、早餐后血糖控制更优（图2）。

图2.德谷门冬双胰岛素BID早餐前、早餐后血糖控制更优

德谷门冬双胰岛素组确证性低血糖和夜间确证性低血糖风险分别降低54%及75%（P均<0.001），安全性更优[20]。

实践指导，双胰岛素临床应用更加简便、灵活

德谷门冬双胰岛素可BID给药[21,22]，可单独给药，也可与口服抗糖尿病药物联合使用，建议给药间隔至少间隔4小时，建议起始剂量为0.1-0.2u/kg/d[23]。剂量调整主要参考空腹血糖及餐前血糖水平，随后进行个体化剂量调整[24]。剂量调整方法：早餐/午餐前注射剂量基于前3天的晚餐前自测血糖平均值进行调整[24]，晚餐前注射剂量基于当天和前2天的早餐前自测血糖平均值进行调整[24]，两餐给药间隔至少间隔4小时[23]。德谷门冬双胰岛素剂量调整可参考两种剂量调整方法（见图3）

图3.德谷门冬双胰岛素剂量调整方法

总结

我国T2DM患者常出现多餐餐后血糖升高。餐后血糖升高与糖尿病、糖尿病并发症及死亡的发生显著相关。中国T2DM应更加关注多餐餐后血糖控制，兼顾空腹与餐后血糖。德谷门冬双胰岛素包含餐时成分门冬胰岛素和基础成分德谷胰岛素，与基础胰岛素类似物比较，能兼顾空腹和餐后血糖控制。避免了中效胰岛素NPH注射后的峰值。基础胰岛素平稳覆盖全天，减少了“肩效应”，更好地模拟生理胰岛素分泌，临床研究表明BID给药兼顾空腹与多餐餐后血糖，疗效优异，安全性好、更少的注射次数、更简单、更便捷的调整方法，是适合中国患者的胰岛素起始治疗方案。

参考文献

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（来源：《国际糖尿病》编辑部）

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