共鸣！顶级专家聊什么？从肆虐全球的新冠到永恒的糖尿病管理……

发布时间：2021-12-20 19:21:38来源：idiabetes

编者按：2021年接近尾声，无论是对抗新冠疫情还是糖尿病管理，路虽艰辛但希望更多！医者最懂医者心，关于糖尿病领域最新进展，专家深度话题正是前沿动态和临床需求的反映。

12月19日，由默克公司举办的第23届“百名专家高峰论坛”以线上形式隆重召开。北京医院郭立新教授担任主席并进行主题演讲，北京大学人民医院纪立农教授、天津医科大学朱宪彝纪念医院陈莉明教授、哈尔滨医科大学附属第一医院匡洪宇教授发表主题报告。想知道顶级专家到底在聊些什么？让我们一起来看看吧！

一、当糖尿病遇见新冠，如何SayNo？

良好的血糖控制与管理对于降低患者死亡率、减少感染发生至关重要。当糖尿病遇见COVID-19，可谓是沉疴未去，又添新忧。两者可以通过多种机制相互影响，双向恶化病情，增加死亡风险。正所谓预防是最好的治疗，如何加强2型糖尿病（T2DM）患者血糖管理，一级预防感染结局已成为临床工作的重中之重。汇聚全球专家智慧的《新型冠状病毒感染合并糖尿病患者管理的实用性建议》特别强调：良好的血糖控制与管理对于降低患者死亡率、减少感染发生至关重要。

早期使用二甲双胍可通过多重机制改善COVID-19患者结局。二甲双胍作为各大降糖指南推荐的一线首选用药，在COVID-19疫情时代是否仍有积极意义？来自全球各地的多项观察性或回顾性研究一致显示，入院前使用二甲双胍的T2DM合并COVID-19患者炎症减轻，并发症更少，发展为中重症的几率更低，出院更早，死亡风险更低。二甲双胍之所以能改善COVID-19患者结局，可能与其降糖、减重、激活AMPK、抗炎等多重机制相关。

除降糖之外，调脂降压、远程医疗等管理方法可进一步提高糖尿病管理水平，助力糖尿病患者全面应对疫情。事实上，糖尿病是最适合远程管理的慢病之一，远程医疗既能满足患者治疗需求又可减少医院就诊次数，成本效益高，可作为COVID-19流行期间的优选管理模式。

二、新证厚积，求索不断“话”双胍

尽管糖尿病领域新药迭出，而经典药物二甲双胍仍是国内外专家学者的研究热点，新证不断累积，夯实了其作为一线首选药物被国内外各大降糖指南积极推荐，使用比例也在不断增加。2021年美国糖尿病协会（ADA）年会最新报道显示，在美国和韩国，二甲双胍使用比例均高达80%以上。

在2020~2021年期间，有大量国内外新研究涌现，证实了二甲双胍在T2DM伴心肾疾病患者中，不仅有效降糖，同时具有明确的心肾保护作用，减少主要心血管不良事件（MACE）、全因死亡、心血管死亡和心衰等风险。例如，2021年中国一项纳入超过2.4万例T2DM患者的回顾性、观察性研究显示，与不使用二甲双胍治疗相比，使用二甲双胍单药治疗可显著降低T2DM患者心血管死亡及全因死亡风险。

关于二甲双胍的心肾保护作用机制，近两年也有了进一步的探索。在代谢层面，新研究发现二甲双胍可增加糖尿病伴心衰患者的肠促胰素分泌；在分子层面，二甲双胍通过AMPK通路促进自噬通量保护心肌细胞免受氧-葡萄糖剥夺损伤等。

值得一提的是，拥有原研二甲双胍（格华止®）的默克公司多年来持续助力中国科研发展，默克公司与白求恩公益基金会携手支持优秀有价值的研究成果不断涌现，本次大会上也做了精彩分享。

三、不断探索，从未止步

——循证之旅推动治疗格局变迁

糖尿病难以独善其身，T2DM合并心-肾-代谢性疾病（“CAREME”共病）临床非常普遍。卡格列净作为第一个美国FDA上市的SGLT2i，在全球上市8年来，以其为代表的“CAREME”全面获益循证证据持续推动着治疗格局变迁。

在代谢获益方面

卡格列净机制独特，抑制肾脏SGLT2的同时部分抑制肠道SGLT1，实现减入促排，排糖排钠利尿，强效排糖达100g/d，全面改善餐后血糖及HbA1c水平，并具有明显减重获益。SGLT2i在降糖减重方面的显著获益，推动ADA指南自2015年至2021年持续推荐T2DM患者HbA1c不达标及有减重需求者使用SGLT2i。

在心血管获益方面

心血管结局研究CANVAS证实卡格列净可带来心血管硬终点获益，显著降低MACE风险14%。卡格列净是目前唯一在心血管疾病（CVD）一级和二级预防人群中3点MACE获益的SGLT2i，推动ADA指南及最新CDS指南均推荐SGLT2i作为T2DM合并ASCVD患者优选药物。

2021ESC心衰指南中SGLT2i还被推荐用于射血分数降低的心衰（HFrEF）患者，开启心衰治疗“新四联”疗法时代。CHIEF-HF研究作为世界首项完全远程的“虚拟”临床试验，证实卡格列净显著改善心衰临床结局，SGLT2i的心衰获益实现了从终点事件到生活质量改善的全覆盖。

在肾脏获益方面

肾脏结局研究CREDENCE证实卡格列净是首个肾脏硬终点获益的降糖药，显著降低肾脏复合硬终点（终末期肾病、血清肌酐倍增、肾脏或心血管死亡）风险达30%，并可显著降低白蛋白尿、延缓eGFR进展等。CREDENCE研究是SGLT2i升级为KDIGO指南慢性肾脏病（CKD）患者血糖管理一线药物的最大推动因素。

随着SGLT2i更多临床证据不断涌现，以卡格列净为代表的SGLT2i将不断推动治疗格局变迁，未来可期。怡可安®作为卡格列净原研产品，引领创新，有效性及安全性循证丰富，是高性价比的治疗选择。

四、眼明心动

——是谁打开了糖尿病并发症的潘多拉盒？

糖尿病患者并发症发生率高，53.2%患者存在至少2种及以上并发症。与其他并发症相比，糖尿病视网膜病变（DR）的发生较早。目前观点认为，DR的存在不仅意味着视力问题，还意味着发生其他微血管和大血管并发症的风险增加，即DR打开了糖尿病并发症的潘多拉盒。

这一点通过DR与CVD的关系就可窥见一斑。实际上，糖尿病微血管病和大血管病是连续性广泛血管损伤，微血管病变可加速动脉粥样硬化，促进大血管并发症发生。DR是预测CVD和心血管死亡的独立危险因素，DR越严重，风险越大。正因如此，临床上对DR的早期管理（包括筛查及早诊早治）获益并不限于眼部，对CVD的防治也具有积极意义。

指南共识一致推荐，一旦诊断DR，应尽早使用血管保护剂如羟苯磺酸钙治疗。该药通过抑制氧化应激、减少炎症及降低VEGF表达等多个环节来保护微血管，改善微循环。目前已有充分证据证实，羟苯磺酸钙不仅可显著改善DR临床表现，延缓DR进展；还可以改善高糖高脂诱导的心肌细胞肌浆网钙调控受损，保护心肌收缩功能。

心眼相随，眼明心动，想阻止DR打开糖尿病病并发症的潘多拉盒，临床更应重视DR早期诊治，以尽量延缓或预防各种并发症的发生发展。

五、结语

糖尿病只要还没被彻底战胜，相关研究进展就不会停止。无论是经典还是创新药物，无论是降糖本身还是并发症管理，都一直为临床及科研所关注。近两年，众多新研究数据显示，在糖尿病遭遇COVID-19时，二甲双胍的表现令人惊喜，其心肾保护作用和机制也再次得到了更多研究证据的支持，夯实了二甲双胍一线首选的基石地位。在“CAREME”共病时代下，卡格列净带来心肾代谢全面获益，推动糖尿病治疗格局不断变迁。糖尿病并发症之间并非独立存在，DR与CVD息息相关，DR患者尽早使用羟苯磺酸钙不仅可延缓DR进展，对CVD的防治也具有积极意义。

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（来源：《国际糖尿病》编辑部）

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