中国之声 | 奥拉帕利维持治疗或可成为亚洲铂类敏感复发性卵巢癌患者的治疗新选择

发布时间：2022-02-15 20:25:46来源：医脉通肿瘤科

中国学者华中科技大学同济医学院附属同济医院马丁院士团队开展的III期研究L-MOCA，其初步结果近期发表于CLINICALCANCERRESEARCH（2020IF：12.531），研究评估了奥拉帕利维持治疗在亚洲铂类敏感复发性卵巢癌患者中的疗效和安全性，研究详情如下文所示。

背景

在铂类敏感复发性（PSR）卵巢癌（OC）患者中，与安慰剂相比，奥拉帕利单药维持治疗可显著改善患者的无进展生存期（PFS）。然而，目前尚无试验对奥拉帕利维持治疗在亚洲PSROC患者中的应用进行评估。L-MOCA研究是第一项在亚洲PSROC患者中评估奥拉帕利维持治疗疗效和耐受性的研究。

方法

由于在既往研究中，奥拉帕利表现出了有限的安慰剂效应和显著的临床获益，加之奥拉帕利在中国已获快速批准，因此该III期研究被设计为开放标签单臂试验。

研究的招募条件包括患者年龄≥18岁、ECOG评分为0-1、既往必须接受至少两线铂类化疗并实现部分缓解（PR）或完全缓解（CR），此外，入组者必须为铂类敏感性复发性OC患者。患者接受的治疗方案为口服奥拉帕利300mg，每日两次，直至疾病进展或毒性不可耐受。

研究主要终点为中位PFS（mPFS），次要终点包括总生存期（OS）、研究治疗终止时间、首次后续治疗时间、二次进展时间和二次后续治疗时间。在对安全性的探索中，研究对患者的不良事件（AE）和严重AE进行了评估。当数据达到60%成熟度时，使用Kaplan-Meier法对PFS进行初步分析。

结果

2018年至2020年间，共招募225例患者，其中224例接受奥拉帕利维持治疗，其中91.5%的患者来自中国。所有患者中，35.7%的患者既往接受过三线或三线以上的化疗；在最后一线铂类化疗中，35.3%的患者达到CR；41.1%的患者无铂间隔期≤12个月。

所有患者PFS

在2020年12月25日主要数据截止时，所有患者的mPFS为16.1个月（95%CI13.3-18.3），6个月PFS率和12个月PFS率分别为76.0%（95%CI69.8-81.2）和57.1%（95%CI50.2-63.5），如图1所示。

图1所有患者的PFS情况

亚组患者PFS

亚组分析显示，BRCA突变组患者的mPFS优于BRCA野生组（21.2个月vs.11.0个月），如图2所示。在针对HRR基因表型的亚组分析中，HRR突变组患者的mPFS为18.3个月（95%CI14.5-24.1），HRR野生组患者的mPFS为13.3个月（95%CI8.3-16.5）,突变组患者的mPFS也表现更佳。

图2BRCA亚组患者的PFS情况

安全性

所有级别AE发生率为99.1%，其中最常见的分别为贫血（76.4%）、恶心（54%）和白细胞减少（24.1%）。3级及3级以上AE发生率为48.7%，严重AE发生率为25.4%，治疗相关严重AE发生率为17.4%，9.4%的患者因治疗相关不良事件而终止治疗。

结论

L-MOCA研究结果表明，对于亚洲PSROC患者，无论BRCA状态如何，奥拉帕利维持治疗均表现出了显著的疗效，且患者耐受性良好。该研究的结果与之前全球范围内的研究结果吻合，作者建议在亚洲PSROC的临床实践中应用奥拉帕尼维持治疗。

参考文献

GaoQ,ZhuJ,ZhaoW,etal.OlaparibMaintenanceMonotherapyinAsianPatientswithPlatinum-SensitiveRelapsedOvarianCancer:PhaseIIITrial(L-MOCA)[J].ClinicalCancerResearch,2022.