免疫治疗副作用大盘点：这些副作用，与疗效密切相关！

发布时间：2021-06-02 18:24:11来源：咚咚癌友圈

免疫治疗凭借效果好、副作用少的优势，在肿瘤治疗中风靡一时，使用是越来越广。但免疫治疗副作用少，并不代表完全没有副作用，有些还挺严重的。而还有些免疫治疗的副作用则略显奇葩，甚至还有些副作用出现了是好事。

1

免疫治疗副作用有哪些？

免疫治疗是给免疫系统松绑，让它更好的攻击癌细胞，但这也增加了免疫系统攻击正常组织的风险，会造成免疫相关的不良反应。由于受到免疫攻击的组织不同，免疫治疗可以表现出不同的副作用[1-3]：

胰岛被免疫攻击时，患者胰岛素分泌减少，可以导致患者患上1型糖尿病；

甲状腺被攻击时，患者可能出现甲状腺炎和甲减，甚至导致患者休克；

肾上腺或垂体被攻击时，可能导致患者肾上腺皮质功能不全，造成患者乏力、精神萎靡，甚至昏迷；

肺被攻击时，可以出现间质性肺炎；

消化道被攻击时，可以出现假性肠梗阻；

眼睛被攻击时，可以出现葡萄膜炎和干眼症；

心脏被攻击时，可能出现心肌炎；

皮肤被攻击时，可以出现皮炎和白癜风。

不同于上面这些颇为棘手的不良反应，另外一些免疫治疗的副作用却十分奇葩。

2017年的JAMADermatology上，巴塞罗那大学的CarlosFerrándiz等人就报道了14位肺癌患者在接受免疫治疗之后，头发变黑，“返老还童”[4]。

而两年后，美国的LilangiSEdiriwickrema教授又报道了一例患者，在免疫治疗后眉毛和睫毛变白[5]。还有的患者，在接受免疫治疗后出现了脱发的现象[6]。

除了毛发，免疫治疗似乎还对吸人血的蚊子产生了影响。Twitter上一位癌症患者表示，他在接受免疫治疗之后，对蚊子失去了吸引力，变成了“蚊不叮”。

2

免疫治疗出现不良反应是好事？

药物的不良反应，一般来说是治疗的大敌。但对于免疫治疗，出现免疫相关不良反应却可能意味着免疫系统被药物充分激活，能更好的攻击癌细胞，获得更好的疗效。

美国的V.EllenMaher教授曾牵头对7项免疫治疗的大型临床试验进行了荟萃分析[7]，在总共1747名接受免疫治疗的尿路上皮癌患者中：

免疫治疗起效的患者有64%都发生了不良反应，28%出现了免疫性炎症，11%需要局部使用激素治疗；

免疫治疗无效的患者只有34%发生了不良反应，12%出现了免疫性炎症，2%需要局部使用激素治疗。

总的来说，出现不良反应的患者，长期生存率在40%~45%，而没出现不良反应的患者，长期生存率只有20%。而且，使用激素治疗不良反应不会影响治疗效果。

出现不良反应的患者长期生存率40%~45%，没出现的只有20%

3

提示预后良好的不良反应

不同癌种可能不同

为了更好的分析免疫治疗不良反应与治疗效果的关系，哈佛大学的MeghanSise团队进行了一项更大规模的研究[8]，纳入了6596名接受免疫治疗的多种癌症患者，对免疫治疗中最常见的一种不良反应——甲状腺炎，与患者预后的关系进行了分析。

这些患者平均年龄64岁，中位随访9.6个月，1155人（17%）出现了甲状腺炎，出现甲状腺炎的中位时间是开始免疫治疗后3.1个月。

数据显示，在排除掉开始免疫治疗后6个月内死亡的患者，和6个月后才出现甲状腺炎的患者后，出现甲状腺炎与患者死亡风险降低24%相关。

在不同癌种中，甲状腺炎与肺癌患者的生存期的关系最强。出现甲状腺炎的肺癌患者，死亡风险比没出现甲状腺炎的患者低了44%。研究人员认为，这可能是因为甲状腺和肺上皮具有相同的组织学起源。而在乳腺癌、黑色素瘤和泌尿生殖系统肿瘤中，甲状腺炎和生存期的关系很弱。

肺癌中，出现甲状腺炎的患者生存期显著长于没出现的患者，而黑色素瘤中两者相近

从这一结果来看，可能在别的癌种的免疫治疗中，会是另外一些部位的不良反应最能预测治疗效果，可能也是与肿瘤组织学起源一致的部位。

参考文献：

[1].CukierP,SantiniFC,ScarantiM,etal.Endocrinesideeffectsofcancerimmunotherapy[J].Endocrine-relatedcancer,2017,24(12):T331-T347.

[2].CollinsLK,ChapmanMS,CarterJB,etal.Cutaneousadverseeffectsoftheimmunecheckpointinhibitors[J].Currentproblemsincancer,2017,41(2):125-128.

[3].DalvinLA,ShieldsCL,OrloffM,etal.Checkpointinhibitorimmunetherapy:systemicindicationsandophthalmicsideeffects[J].Retina,2018,38(6):1063-1078.

[4].DalvinLA,ShieldsCL,OrloffM,etal.Checkpointinhibitorimmunetherapy:systemicindicationsandophthalmicsideeffects[J].Retina,2018,38(6):1063-1078.

[5].EdiriwickremaLS,LiuCY,KikkawaDO,etal.Developmentofpoliosisfollowingcheckpointinhibitortreatmentforcutaneousmelanoma[J].OphthalmicPlastic&ReconstructiveSurgery,2019,35(5):e121-e122.

[6].ZarboA,BelumVR,SibaudV,etal.Immune‐relatedalopecia(areataanduniversalis)incancerpatientsreceivingimmunecheckpointinhibitors[J].BritishJournalofDermatology,2017,176(6):1649-1652.

[7].MaherVE,FernandesLL,WeinstockC,etal.Analysisoftheassociationbetweenadverseeventsandoutcomeinpatientsreceivingaprogrammeddeathprotein1orprogrammeddeathligand1antibody[J].JournalofClinicalOncology,2019,37(30):2730-2737.

[8].StreetS,ChuteD,StrohbehnI,etal.Thepositiveeffectofimmunecheckpointinhibitor-inducedthyroiditisonoverallsurvivalaccountingforimmortaltimebias:aretrospectivecohortstudyof6,596patients[J].AnnalsofOncology,2021.