CRISPR基因编辑治疗，摆脱慢性疼痛是种什么样体验？

发布时间：2021-06-07 18:59:08来源：解码医学

慢性疼痛已成为国内外医疗界一个共同的公共卫生问题，不仅发病率高，而且消耗大量的医疗资源，全世界19%至50%的人群受到这个问题的困扰。几乎每个癌症、糖尿病或心血管疾病患者都伴随着持续的慢性疼痛症状，这对他们的生活质量造成了严重的影响。

2021年3月10日，美国加州大学圣地亚哥分校的研究人员在国际顶尖学术期刊Science子刊ScienceTranslationalMedicine上发表了题为：Long-lastinganalgesiaviatargetedinsiturepressionofNaV1.7inmice的研究论文。

该研究基于CRISPR系统，但并没有使用CRISPR系统直接编辑小鼠的致病基因；相反，研究中采取了CRISPR-Cas9系统的另外一种应用：表观基因组编辑（epigenomeediting），这种方法不直接编辑致病基因，而是通过调节致病基因的表达，达到最终的治疗目的。

研究人员设计了靶向Nav1.7基因的引导RNA（guidedRNA），引导Cas9酶精准的找到Nav1.7基因。研究人员使用了失活的Cas9酶，因此在Cas9酶与靶标基因结合后，只会包裹住靶标基因，并不对其进行直接的基因编辑，但同样可以有效降低靶标基因的表达。此外，研究人员还使用了一种盒状蛋白质结构，KRAB结构域，进一步加强对靶标基因转录的抑制。

研究团队在实验小鼠身上进行了脊髓注射来测试这个系统，这些小鼠因炎症或化疗而引起了慢性疼痛症状。研究人员发现，接受治疗的小鼠比对照组小鼠表现出更高的疼痛阈值。具体表现为，经过治疗的小鼠在疼痛刺激（如热、冷和受压等）下撤回爪子的速度更慢，而且它们在受伤后舔或摇动爪子的时间也更少。

研究人员还测试了治疗效果的持续时间，他们发现，炎症性疼痛小鼠在治疗44周后仍然有效，化疗性疼痛小鼠在15周后仍然有效。研究人员表示，药效持续时间仍在评估中，预计会持续很长时间，并且接受治疗的小鼠没有丧失痛觉敏感性或显示出任何非正常运动功能的变化。

这项研究提出了一种基于CRISPR-dCas9系统开发的原位表观遗传治疗方法，在长时间缓解实验小鼠的疼痛症状的同时，而不会引起明显副作用，以此提出了一种可行的阿片类药物替代策略，为广大被慢性疼痛困扰折磨的患者带来了福音！

参考文献：

CaliforniaTRTATUO,DiegoS.Long-lastinganalgesiaviatargetedinsiturepressionofNaV1.7inmice[J].ScienceTranslationalMedicine,10Mar2021.

往期推荐

END