癌细胞可能促进转移和抵抗治疗，这取决于它们的状态

发布时间：2021-12-02 19:06:04来源：解码医学

大多数癌症患者不是死于原发肿瘤，而是死于破坏重要器官的转移。当癌细胞脱离原肿瘤并迁移到健康组织时，就会发生转移。

在这一过程中，一个被称为上皮-间质转化(epithelial-mesenchymaltransition,EMT)的多阶段过程起着至关重要的作用，使肿瘤细胞能够脱离它们的细胞簇并扩散到全身。

在短期内，化疗结合靶向治疗可以抑制肿瘤生长，效果显著。但从长期来看，癌细胞对这种治疗产生了耐药性，肿瘤和转移瘤生长得更加剧烈。研究人员怀疑，EMT是癌细胞逃避治疗并持续转移的原因。

巴塞尔大学（UniversityofBasel）的研究人员现在已经能够证明，肿瘤细胞在转移瘤的形成和治疗耐药性的发展中所起的作用不同，这取决于肿瘤细胞是完全EMT还是部分EMT。研究论文于昨日（11月29日）发表在《DevelopmentalCell》上，名为“DistinctcontributionsofpartialandfullEMTtobreastcancermalignancy”。

上皮间质转化(EMT)与癌症恶性肿瘤的各个方面有关，包括肿瘤侵袭、转移形成和治疗抵抗。在EMT期间，癌细胞逐渐失去其上皮细胞-细胞粘附，并获得间充质表型以及迁移和侵袭能力。

EMT不是二元转换，而是通过一系列中间状态进行：处于部分EMT状态的细胞具有不同程度的上皮和间充质表型特征，并表达上皮和间充质细胞标志物的组合。癌细胞可能会在不同程度上通过EMT，并通过间充质-上皮转化(MET)恢复到更多的上皮状态。EMT的多阶段进展及其可逆性导致EMT连续体各个阶段的表型异质细胞群，例如具有不同功能特征的全上皮、部分EMT、部分MET和完全间充质（全EMT）状态。

与不同EMT阶段相关的不同程度的细胞可塑性支持对癌细胞在次级器官局部和全身传播和定植以及治疗过程中遇到的各种微环境变化的特定适应。然而，在体内鉴定已经历EMT的细胞以及EMT连续体不同阶段之间的转换频率在技术上具有挑战性。

例如，完整的EMT细胞很难与间充质基质细胞区分开来，因为间充质标记物不是癌细胞特异性的。因此，癌细胞处于上皮、部分EMT和完全EMT状态的程度以及细胞在未受干扰的体内系统中这些状态之间转换的频率在很大程度上是未知的。因此，尽管已证明全EMT癌细胞对治疗抵抗的贡献，但EMT与转移形成的相关性仍存在争议。

研究团队报告了在乳腺癌小鼠模型中使用癌细胞特异性双重组酶EMT谱系追踪来研究部分和完全EMT发生的频率、EMT连续体各个阶段之间转变的动态、时间和空间肿瘤微环境中处于部分和完全EMT状态的癌细胞的形态和行为动力学，最后部分和完全EMT在促进转移和治疗抵抗中的不同作用。

参考文献：

FabianaLüönd.DistinctcontributionsofpartialandfullEMTtobreastcancermalignancy[J].DevelopmentalCell,November29,2021.

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