Amplatzer封堵器的新活力：Intaglio™化学蚀刻技术

发布时间：2022-03-24 21:46:22来源：Clinic門诊新视野

众所周知，在长达24年的全球100多个国家的临床使用经验中，Amplatzer系列封堵器已提供了全面的心脏介入封堵治疗方案，治愈了先天性心脏病，有效降低了心源性卒中的风险。据不完全统计，全球应用已超过2,000,000个，有超过2,000篇发表文献。随着应用的增加，特别用于婴幼儿，许多医生或患者及其家人都在担心“镍”的问题：镍离子释放会不会有害？是否会产生过敏？……

一、Amplatzer封堵器的诞生

KurtAmplatz教授，1924年出生于奥地利维斯特拉赫。他热爱工程和化学学科，10岁时，他和叔叔在化学实验室工作，制作类似福米卡材质的塑料。1951年，他从医学院毕业，随他的父亲在奥地利担任全科医生。1952年，Amplatz去了美国，加入了美国第一家心脏病医院，完成了许多例杰出的血管造影。

Amplatz与同时代的“Flexmedics,Microvena,AngioMedics,&SciMedLifeSystems”等公司都有合作，有不少产品问世，但亦有许多弊端，

“所有产品都是由公司制造的，这些公司的行动太慢。所以我感到沮丧，我告诉自己我必须拥有自己的公司才能让事情发生变化。”

于是，Amplatz与儿子Curtis开创了Kamca公司，继而又创办了AGA公司，一系列经典的Amplatzer产品由此问世。

KurtAmplatz教授生平的发明产物及企业成就非常杰出，包括：发明了第一台用于血管造影的轻便型压力注射器（在邻居车库中）；制作专用椅子，用于向脊内注射空气，用于诊断脑肿瘤；开创了通过患者背部去除肾结石的治疗方式；满足冠状动脉血管处理的各种类型的导管，例如左/右Amplatz导管，以及改良的Amplatz导管；Amplatz鹅颈圈套器；Amplatz血管造影针；Amplatz肝素涂层的导丝以及超硬导丝等。2019年11月6日，KurtAmplatz逝世，他一生发明介入相关设备和器材200多个（件），其中，最著名的就是发明用于众多先天性心脏缺陷的非手术治疗装置-Amplatzer系列介入封堵器。

AGAMedical于1995年正式成立，第一款CE认证的器械出现于1998年，FDA审批的第一个器械是在2001年，是ASD,VSD,PDA几类封堵产品的先行者。现在的AGAMedical早已被美国雅培公司收购。积累了长达24年的全球100多个国家的临床使用经验，Amplatzer系列介入封堵器至今依然是雅培结构性心脏病业务中极其重要的产品线。

二、镍钛形状合金材质的优势

形状记忆合金（ShapeMemoryAlloys，简称SMA），是一种在加热升温后能完全消除其在较低温度下发生的变形，恢复其变形前原始形状的合金材料。镍钛形状记忆合金（以下简称镍钛合金）是在医学领域应用最广泛的一种形状记忆合金，除形状记忆能力外，它还具有超弹性效应，表现为在外力作用下，形状记忆合金具有比一般金属大得多的变形恢复能力，即加载过程中产生的大应变会随着卸载而恢复。

镍钛记忆合金具有的形状记忆功能和超弹性效应的特点，可以有效满足临床需要。目前，医用镍钛合金制造的覆膜血管支架、食道支架、骨固定器、心脏封堵器等植入物已被广泛用于临床。

由于其长期甚至永久植入患者体内，其产品质量直接关系到患者的生命安全，因此，在国内外均被作为植入医疗器械由监管部门审批后才允许上市。而医用镍钛合金材料和植入物的标准作为科学监管的重要技术依据，在监管中发挥了重大作用。在医用镍钛形状记忆合金材料及其植入物领域，国际上已有美国等5个国家的标准化组织发布了25份专用标准，我国已发布了11份专用标准，基本形成了比较完善的标准体系。

这些标准都证明了医用镍钛形状记忆合金材料或植入物在体外镍离子释放、形状恢复能力等方面具有安全、稳定的优势。

三、植入物的镍过敏现象

人体必需的营养元素包括Cu、Zn、Se、Mg、Mn、Ca、Fe、Mo、Ni等，可见镍原本就是一种必需的营养元素。缺乏镍会导致机体生长迟缓、贫血和新生动物死亡率增高。在美国，镍的每日推荐摄入量为300至600微克；摄入的镍大部分会通过粪便、尿液、胆汁和汗液排出体外。日常可见的含镍物品包括硬币、刀、叉、勺等。

含镍的医疗用植入物众多，如：导丝、夹子、弹簧圈、支架、钉子、腔静脉过滤器、假体、心脏瓣膜、起搏器等。因此，植入含镍的假体或镍钛合金材质的器械，在正常情况下几乎不会引起问题，但有镍过敏的报道。旧版的Amplatzer封堵器同样存在镍的释放及可能的镍过敏。

据文献报道，9%的人群可能对镍过敏。镍过敏本质上是人体免疫系统的一种失调，活泼的镍离子刺激人体免疫系统作出攻击行为，会引起一系列过敏反应症状。那么，有效降低并限制镍钛合金材质植入物中镍的释放，就是一个重要的研究方向。新型Amplatzer封堵器从2014年起，全线应用了Intaglio™化学蚀刻技术，使镍的释放量减少了95%以上，有望明显减少镍过敏现象。

四、独特工艺—Intaglio™化学蚀刻技术

Amplatzer系列封堵器目前涵盖了房缺封堵、室缺封堵、动脉导管未闭封堵、左心耳封堵以及卵圆孔未闭封堵等几乎所有的结构性心脏病相关封堵治疗领域。

它的封堵器设计理念一致，均使用了自膨编织工艺，用独特配比的镍钛合金丝，用纯手工编织出1-2个盘面设计，同时采用细窄的腰部连接双盘。部分封堵器的双盘内还加入聚酯纤维的编织物，在保证封堵密封性的基础上，帮助封堵器在人体内的内皮化进程，降低排异。此外，Amplatzer系列封堵器还考虑到广大的儿童患者，其各治疗领域的产品尺寸更适合于儿童，不影响生长；封堵术后可以在安全范围内即刻核磁，基本保证所有的检测手段对植入患者无影响。这些众多优点，都是Amplatzer系列封堵器能在全球风靡20多年的原因。其中，新型Amplatzer系列最为独特的一个设计，就是Intaglio™化学蚀刻技术。

什么是Intaglio™？Intaglio™名词释义：凹雕，凹版印刷，刻有凹纹图形的宝石。Intaglio™指的是在印版上做切口或缩进的任何印刷工艺，所以当油墨被涂上并擦去后，油墨会残留在切口中，形成图像。Intaglio™技术经常应用于重要证件、纸钞等的防伪标志。

从2014年开始，Amplatzer系列封堵器所有产品表面均使用INTAGLIO™化学蚀刻技术，多个国际临床研究数据表明，可将封堵器的镍释放量相比于市面上所有传统的氧化膜、陶瓷膜等其他金属封堵器表面处理方式，减少95%以上。

概括来说，AMPLATZER的INTAGLIO™化学蚀刻技术是制造金属丝工艺中的新步骤，有以下几点重要作用：

1)金属丝表面的氧化层更薄、更一致，改进了产品表面光洁度

2)使器械镍浸出量减少67%-99%，阻止后续免疫系统针对游离镍离子产生一系列化学反应

3)电偶腐蚀降低10倍至57倍，使得器械在人体内更加致密安全

4)PD腐蚀值无变化，测试后点蚀显著减少，显示稳定性极佳

5)动物植入后未观察到凹坑

6)导丝规格无改变，甚至更一致，使得器械变得更安全。

五、Amplatzer的未来展望

Amplatzer系列封堵器一直保持着优秀安全的表现和极好的口碑。同时，不断创新的Amplatzer产品组合，源自同一设计初衷，即提供全面的心脏介入封堵治疗方案，有效降低患者的先天性心脏病和心源性卒中风险，重归正常生活。

我们期待雅培公司将更多更好的Amplatzer系列产品和优秀技术引进中国，让更多的中国患者拥有更全面的治疗方案和治疗选择，让更多中国患者及其家庭获益。

张玉顺主任医师、教授，医学博士、博士生导师，西安交通大学第一附属医院心血管病医院副院长、结构性心脏病科主任

现任中国人体健康科技促进会结构性心脏病专业委员会主任委员，中国老年保健医学研究会心脏学会主任委员，中国医药信息学会心功能学会副主任委员，中国医师协会心血管分会委员，中华预防医学会循证预防医学专业委员会委员、西安医学会结构性心脏病学会主任委员，《心脏杂志》副主编，《中华心血管病杂志》、《中国医师进修杂志》、《临床军医杂志》和《中国循证心血管医学》等杂志的编委。主编专著8部，参编专著10部，发表学术论文150余篇。主持陕西省重大科技攻关项目、自然科学基金多项项，参与国家科技攻关计划2项。获国家科技进步二等奖1项。陕西省科技进步奖及军队科技进步多项。主持撰写《中国卵圆孔未闭封堵专家共识》，主编国内第一部卵圆孔未闭参考书《卵圆孔未闭与心脑血管疾病》。

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